UBL4A Inibidores

Este inibidor da Aurora quinase A leva à interrupção da montagem do fuso mitótico, que é crucial para a divisão celular. A UBL4A, que faz parte do sistema de controlo da qualidade das proteínas, é indiretamente inibida, uma vez que a exigência de dobragem e função adequadas das proteínas envolvidas na mitose diminui devido à paragem do ciclo celular.

Inibidor da HSP90 que desestabiliza as proteínas clientes, impedindo a sua correta dobragem. Como o UBL4A está implicado nos processos de dobragem das proteínas, a inibição da HSP90 pode levar indiretamente a uma diminuição da atividade funcional do UBL4A devido à acumulação de proteínas mal dobradas que sobrecarregam o sistema de controlo da qualidade das proteínas.

Um inibidor da glicosilação ligada à N que perturba a dobragem das proteínas no ER, levando ao stress do ER e à ativação da resposta às proteínas não dobradas. A UBL4A está envolvida na dobragem de proteínas e na degradação associada ao ER; assim, a tunicamicina inibe indiretamente a UBL4A ao aumentar a sua carga de substrato para além da sua capacidade.

Um inibidor do proteassoma que leva à acumulação de proteínas poliubiquitinadas, o que pode sobrecarregar a maquinaria de degradação proteica. Uma vez que UBL4A faz parte do sistema de controlo de qualidade das proteínas, a sua função é indiretamente inibida pela acumulação de proteínas que necessitam de degradação.

Um inibidor do proteassoma que, de forma semelhante, provoca a acumulação de proteínas destinadas a serem degradadas, inibindo indiretamente a UBL4A ao sobrecarregar o sistema de controlo da qualidade das proteínas, do qual a UBL4A é um componente.

Um inibidor da biossíntese de proteínas eucarióticas que impede a etapa de alongamento da tradução na síntese de proteínas. Ao interromper a síntese proteica, o papel funcional da UBL4A na dobragem e estabilização das proteínas é indiretamente minimizado, uma vez que há menos proteínas nascentes para ajudar.

Um inibidor da bomba SERCA que conduz a um aumento dos níveis de cálcio citosólico e ao stress do ER, o que, por sua vez, pode sobrecarregar a capacidade de dobragem de proteínas do ER. A UBL4A, envolvida no controlo da qualidade das proteínas associadas ao RE, é indiretamente inibida devido ao aumento da resposta ao stress.

Provoca a terminação prematura da cadeia durante a síntese proteica. Como a UBL4A ajuda a dobrar as proteínas, a sua atividade é indiretamente inibida quando há uma redução do número total de proteínas recém-sintetizadas que necessitam dessa ajuda.

Um inibidor da degradação associada ao ER que pode causar uma acumulação de proteínas mal dobradas no ER. O papel da UBL4A na gestão do stress do ER é indiretamente inibido quando os mecanismos de controlo da qualidade das proteínas ficam sobrecarregados.

Um inibidor seletivo da desfosforilação do eIF2α que leva à atenuação da síntese proteica global. Isto inibe indiretamente a UBL4A, reduzindo a procura da sua ajuda na dobragem de proteínas, uma vez que são sintetizadas menos proteínas.