U2 snRNP B′′ Ativadores

Os activadores comuns U2 snRNP B'' incluem, entre outros, Pladienolide B CAS 445493-23-2, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Lomeguatrib CAS 192441-08-0, Docetaxel CAS 114977-28-5 e Isoginkgetin CAS 548-19-6.

O U2 snRNP B, também conhecido como subunidade 65 kDa do fator auxiliar U2 do fator de splicing (U2AF65), é uma proteína que desempenha um papel fundamental no processo de splicing do pré-mRNA. Em humanos, é codificada pelo gene U2AF2. A U2AF65 é um componente da pequena ribonucleoproteína nuclear U2 (snRNP), que é essencial para o reconhecimento e a remoção de intrões dos transcritos de pré-RNAm. A proteína funciona ligando-se ao trato de polipirimidina, uma sequência de nucleótidos localizada perto do local de emenda 3' dos intrões. Esta ligação facilita o recrutamento de outros factores de splicing e a montagem do spliceossoma, um complexo grande e dinâmico responsável pela catalisação das reacções de splicing. Através do seu papel na montagem do spliceossoma, U2AF65 está envolvido na definição dos limites entre exões e intrões, assegurando que o splicing ocorre com precisão e que o mRNA resultante é corretamente processado para tradução em proteínas.

O U2AF65 contém dois motivos de reconhecimento de ARN (RRMs) responsáveis pela sua interação com o ARN, bem como um domínio C-terminal que interage com outros factores de splicing, como o U2AF35 e a proteína SF1/mBBP. Estas interacções são vitais para a estabilização do complexo spliceosomal inicial e para o reconhecimento preciso dos locais de splice.Mutações ou desregulação da U2AF65 têm sido associadas a várias doenças humanas, incluindo o cancro, onde eventos de splicing aberrantes podem levar à produção de isoformas proteicas oncogénicas. O estudo da U2AF65 e da sua interação com outros factores de splicing é, portanto, não só fundamental para a nossa compreensão da regulação da expressão genética, mas também tem implicações significativas para o desenvolvimento de estratégias que visem o splicing em contextos de doença.