TWISTNB Ativadores

Os activadores TWISTNB comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o PMA CAS 16561-29-8 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores do TWISTNB englobam um conjunto de compostos químicos que influenciam várias vias de sinalização e processos celulares, levando ao aumento da atividade do TWISTNB. A forskolina, através da elevação dos níveis de AMPc, ativa a proteína quinase A, que pode fosforilar os reguladores da transcrição que interagem com o TWISTNB, aumentando assim a sua função na diferenciação e desenvolvimento celular. O ácido retinóico, ao interagir com os seus receptores, pode modular a expressão genética para favorecer a atividade do TWISTNB, em particular nos processos de desenvolvimento. Além disso, a inibição de várias cinases pelo galato de epigalocatequina (EGCG) reduz potencialmente a fosforilação supressiva em proteínas que, de outra forma, impediriam o papel da TWISTNB, promovendo assim a sua atividade funcional. A ativação da proteína quinase C pelo PMA poderia levar a eventos de fosforilação que aumentam a participação do TWISTNB nos processos celulares, enquanto a esfingosina-1-fosfato (S1P) desencadeia uma sinalização a jusante que poderia reforçar a função do TWISTNB na migração e na angiogénese.

Em complemento, a tapsigargina e o A23187 (calcimicina) aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que ativa a sinalização dependente do cálcio que pode aumentar a atividade do TWISTNB, um componente crucial em vários mecanismos de sinalização celular. A inibição de cinases específicas por LY294002, SB203580 e U0126 pode alterar a sinalização celular a favor de vias que activam a TWISTNB, sem necessidade de ativação direta ou de aumento da expressão da proteína. A esturosporina, embora seja um inibidor de largo espetro, poderia potenciar indiretamente a atividade de TWISTNB, atenuando a supressão por cinases específicas das vias associadas a TWISTNB. Por último, a 5-azacitidina, ao inibir as metiltransferases do ADN, poderia levar à regulação positiva dos genes que suportam ou estão envolvidos nas várias funções celulares atribuídas ao TWISTNB. Cada um destes activadores químicos funciona através de interacções moleculares e cascatas de sinalização distintas, convergindo, em última análise, para o reforço do papel do TWISTNB na célula.