TULP3 Inibidores

Os inibidores comuns da TULP3 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, a forskolina CAS 66575-29-9, o GANT61 CAS 500579-04-4, o U 18666A CAS 3039-71-2 e o PF-5274857 CAS 1373615-35-0.

Os inibidores químicos da TULP3 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos, principalmente interferindo com as vias de sinalização em que a TULP3 está envolvida. A ciclopamina, por exemplo, tem como alvo a via Sonic Hedgehog (Shh). Uma vez que a TULP3 modula esta via ao afetar o tráfico de receptores acoplados à proteína G (GPCR), a inibição da sinalização Shh pela ciclopamina pode levar a uma redução da atividade da TULP3. Do mesmo modo, o GANT61 actua inibindo os factores de transcrição GLI na via Hedgehog, que se sabe que a TULP3 regula indiretamente. Ao impedir esta via, o GANT61 pode reduzir a atividade funcional da TULP3. Outro antagonista da via Hedgehog, o Vismodegib, inibe o recetor Smoothened (SMO), levando a uma diminuição da capacidade da TULP3 de influenciar o tráfico ciliar, uma vez que o papel da TULP3 está intimamente ligado à sinalização Hedgehog.

Além disso, a forskolina pode inibir a TULP3 indiretamente, aumentando os níveis de AMPc, o que perturba as vias de sinalização GPCR em que a TULP3 desempenha um papel. Esta perturbação pode levar a uma diminuição da capacidade da TULP3 para modular a sinalização celular. O U18666A tem uma abordagem diferente, pois impede o transporte de colesterol e o tráfico endossómico. Uma vez que a TULP3 está implicada no tráfico de moléculas para os cílios primários, a U18666A pode inibir indiretamente a função da TULP3 neste processo. O MK-571, ao inibir os transportadores de leucotrienos, pode também perturbar as vias de sinalização e os processos de tráfico de vesículas que envolvem a TULP3, impedindo assim a sua função. Outros produtos químicos, como PF-5274857, Jervine, SANT-1, LDE225, LY2940680 e Itraconazole, também têm como alvo a via de sinalização Hedgehog, inibindo Smoothened (SMO), que é necessário para a função de TULP3 relacionada com o tráfico de proteínas para o cílio primário. Ao bloquear o SMO, estes inibidores contribuem coletivamente para reduzir a atividade funcional da TULP3 nesta via, que é crítica para o seu papel na sinalização e tráfico ciliar. Cada substância química, através da sua ação específica sobre os componentes de sinalização com os quais a TULP3 interage, pode resultar na inibição funcional da TULP3.