TTK_Esk Ativadores

Os activadores comuns de TTK_Esk incluem, entre outros, ADP CAS 58-64-0, Taxol CAS 33069-62-4, Nocodazole CAS 31430-18-9, Monastrol CAS 254753-54-3 e S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7.

Os activadores da TTK são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade cinase da TTK através de várias vias de sinalização celular e mecanismos de ponto de verificação. Compostos como o Paclitaxel, o Nocodazole e o Monastrol funcionam alterando a dinâmica dos microtúbulos ou a montagem do fuso, o que, por sua vez, ativa a TTK como parte do ponto de verificação da montagem do fuso - um mecanismo de vigilância crítico que assegura a segregação precisa dos cromossomas. A estabilização dos microtúbulos pelo Paclitaxel ou a sua perturbação pelo Nocodazole aumenta a necessidade da função da TTK na sinalização do ponto de controlo. A inibição da cinesina Eg5 pelo monastrol leva à formação de fusos monopolares, exigindo ainda mais o papel da TTK na ativação do ponto de verificação. A S-Trityl-L-cisteína e o ZM447439 contribuem de forma semelhante, inibindo a cinesina Eg5 e a quinase Aurora, respetivamente, condições que podem levar a um aumento da atividade das TTK devido à ativação do ponto de controlo.

Além disso, a ação de inibidores como o BI 2536, o Reversine e o Hesperadin proporciona um contexto em que a atividade da TTK é elevada devido à inibição das cinases Plk1 e Aurora, reguladores-chave da mitose em que a TTK tem um papel central. A supressão destas cinases desencadeia uma ativação compensatória da TTK no ponto de controlo da montagem do fuso. Do mesmo modo, o MLN8054 e o PF-03814735, ambos inibidores da Aurora quinase, aumentam indiretamente a atividade da TTK ao activarem o mesmo ponto de controlo. Estes mecanismos, juntamente com o papel essencial do ATP em alimentar diretamente a atividade cinase da TTK, delineiam uma rede intrincada de processos celulares que, quando modulados por estes activadores, asseguram o reforço da função essencial da TTK no controlo do ciclo celular sem a necessidade de uma regulação positiva da expressão ou da ativação direta da própria proteína.