TSR2 Inibidores

Os inibidores comuns da TSR2 incluem, entre outros, a cicloheximida CAS 66-81-9, a actinomicina D CAS 50-76-0, a rapamicina CAS 53123-88-9, a homoharringtonina CAS 26833-87-4 e a triptolida CAS 38748-32-2.

Os inibidores de TSR2 abrangem uma variedade de compostos que exercem o seu efeito inibitório visando processos críticos para a função ribossómica e a síntese proteica, ambos essenciais para o papel de TSR2 na maturação dos ribossomas. Por exemplo, os compostos que inibem a etapa de translocação na síntese de proteínas ou a etapa de alongamento inicial da tradução impedem diretamente a produção de proteínas, o que reduz subsequentemente a necessidade funcional da atividade de maturação do ribossoma do TSR2. Do mesmo modo, ao ligarem-se e inibirem a maquinaria transcricional e translacional chave, como a RNA polimerase II e o alvo mecanicista da rapamicina (mTOR), estes inibidores causam uma diminuição da biogénese dos ribossomas, diminuindo consequentemente o papel do TSR2. Além disso, a inibição da glicosilação ligada à N afecta a estabilidade e a função das proteínas no retículo endoplasmático, prejudicando indiretamente os processos associados à TSR2.

Outros inibidores actuam através da depleção de nucleótidos essenciais ou danificando componentes do próprio ribossoma, o que diminui indiretamente a atividade da TSR2 devido a uma menor exigência de maturação do ribossoma. Os inibidores que impedem a formação de nucleótidos de guanosina ou removem resíduos de adenina específicos do ARN ribossómico comprometem a função e a montagem do ribossoma, reduzindo a necessidade da função de maturação da TSR2. Os inibidores que se ligam às subunidades ribossómicas para impedir a formação de ligações peptídicas ou o início da tradução diminuem ainda mais a necessidade de ribossomas maduros, conduzindo, em última análise, a uma redução da participação da TSR2 na biogénese dos ribossomas.