TSR-1 Ativadores

Os activadores comuns da TSR-1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a genisteína CAS 446-72-0, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os Activadores TSR-1 são um conjunto meticulosamente selecionado de compostos químicos que influenciam as vias de sinalização celular, resultando numa maior atividade funcional do TSR-1. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, e a tapsigargina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, promovem indiretamente o papel da TSR-1 ao ativar a PKA e as cinases dependentes do cálcio, que são conhecidas por fosforilar substratos que podem regular positivamente a atividade da TSR-1. O inibidor da tirosina quinase Genisteína e o esfingolípido Esfingosina-1-fosfato aumentam a função do TSR-1 reduzindo a regulação negativa baseada na fosforilação e iniciando cascatas de sinalização positiva, respetivamente. O PMA e o galato de epigalocatequina servem para ativar a PKC ou inibir cinases que, de outro modo, diminuiriam a atividade da TSR-1, assegurando assim um reforço da sua função. O LY294002 e a Wortmannin, ao inibirem a PI3K, diminuem os circuitos de feedback negativo, permitindo que a TSR-1 mantenha ou aumente a sua atividade.

Para além destes, o inibidor da p38 MAPK SB203580 e o inibidor da MEK1/2 U0126, ao atenuarem os eventos de fosforilação que normalmente reduziriam a TSR-1, facilitam indiretamente a sua ativação. O ionóforo de cálcio A23187 aumenta diretamente a sinalização do cálcio, que desempenha um papel fundamental na ativação do TSR-1 através da modulação de processos dependentes do cálcio. Por último, o inibidor de quinase de largo espetro Staurosporine tem o potencial de inibir seletivamente as cinases que influenciam negativamente a TSR-1, aumentando assim indiretamente a sua atividade. Coletivamente, estes activadores da TSR-1 exemplificam a intrincada interação da sinalização celular, em que a modulação de várias vias, através da fosforilação, inibição de cinases ou alteração dos níveis de moléculas intracelulares, converge para elevar o nível de atividade da TSR-1 sem necessidade de um aumento da sua expressão ou estimulação direta.