TSKS Ativadores

Os Activadores TSKS comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9 e Insulin CAS 11061-68-0.

Os TSKS incluem uma variedade de compostos que potenciam diferentes vias de sinalização celular para aumentar a atividade da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um ativador bem conhecido da proteína quinase C (PKC), que tem um efeito de cascata, resultando na fosforilação de proteínas de substrato, incluindo TSKS. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que desencadeia a ativação da PKA. A PKA activada pode então fosforilar a TSKS, levando à sua ativação. A ionomicina actua aumentando as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, como a CamKII, que podem ter como alvo a fosforilação e a ativação da TSKS. O isoproterenol, um agonista dos receptores beta-adrenérgicos, aumenta a produção de AMPc e, assim, ativa a PKA, proporcionando outra via para a fosforilação da TSKS.

O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e a Insulina iniciam cascatas de sinalização através dos respectivos receptores, levando à ativação da via PI3K/Akt. Akt, uma proteína quinase específica da serina/treonina, pode fosforilar uma vasta gama de substratos, incluindo TSKS. Analogamente, os análogos do AMPc, como o 8-Bromo AMPc e o Dibutiril AMPc, permeiam as células para ativar diretamente a PKA, que pode modular a atividade da TSKS através da fosforilação. Os inibidores da fosfatase, como o ácido ocadaico e a calicilina A, promovem indiretamente a ativação da TSKS ao impedirem a desfosforilação das cinases que têm como alvo a TSKS, mantendo-a assim num estado fosforilado e ativo. A anisomicina, que ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, apresenta outro mecanismo através do qual a TSKS pode ser activada por fosforilação. Por último, o H-89, embora seja conhecido principalmente como um inibidor da PKA, pode levar a uma regulação positiva compensatória das cinases alternativas, que podem então fosforilar e ativar a TSKS, mostrando o intrincado equilíbrio das actividades das cinases e das fosfatases na sinalização celular.