Trp6 Inibidores

Os inibidores comuns de Trp6 incluem, entre outros, o gadolínio CAS 7440-54-2, o vermelho de ruténio CAS 11103-72-3, o SK&F 96365 CAS 130495-35-1, o 2-APB CAS 524-95-8 e o lantânio CAS 7439-91-0.

Os inibidores químicos da Trp6 incluem uma gama diversificada de compostos que actuam para inibir a função desta proteína através de vários modos de ação. O ião gadolínio (III), um conhecido bloqueador dos canais de cálcio, pode obstruir o influxo de cálcio necessário para a ativação da Trp6, inibindo assim diretamente a sua função. Do mesmo modo, o vermelho de ruténio pode ligar-se e obstruir os canais de cálcio, que incluem membros da família dos canais TRP, ocluindo assim diretamente o poro do Trp6 e impedindo o fluxo de iões. O SKF-96365 inibe a entrada de cálcio mediada pelo recetor, o que, por sua vez, leva a uma redução do influxo de cálcio através do Trp6, diminuindo efetivamente a atividade de transporte de iões da proteína. Um outro produto químico, o 2-APB, modifica as propriedades de gating de vários canais TRP, alterando assim a permeabilidade aos iões e o gating do canal de Trp6, o que leva à redução da sua atividade de transporte de iões.

O ião lantânio (La3+) actua bloqueando diretamente o poro condutor de iões dos canais de cálcio, o que inibiria a condução iónica do Trp6. O ML204, embora seja principalmente um bloqueador do canal TRPC4, poderia inibir o Trp6 reduzindo a corrente de entrada, diminuindo assim a atividade do canal. O HC-070, um potente inibidor dos canais TRPC4 e TRPC5, também pode inibir o Trp6 por um mecanismo presumivelmente semelhante que envolve a redução da condutância do canal. O Pyr3, conhecido como um bloqueador seletivo do TRPC3, pode influenciar o Trp6 bloqueando o poro condutor de iões ou alterando o mecanismo de gating do canal, o que inibe o transporte de iões. O BTP2, ao inibir os canais CRAC envolvidos nas vias de sinalização do cálcio, pode inibir indiretamente a função do Trp6 devido a uma redução da sinalização global do cálcio. A anandamida pode ligar-se aos canais TRP, incluindo o Trp6, e modular os seus mecanismos de gating, o que reduz a permeabilidade aos iões. Sabe-se que o ácido flufenâmico altera as propriedades de gating dos canais TRP, inibindo o Trp6 ao modular o gating do canal, o que, por sua vez, reduz o influxo de cálcio. Por último, o Econazol pode inibir o Trp6 através da sua ação sobre os mecanismos reguladores dos canais, alterando a gating e a permeabilidade aos iões. Cada uma destas substâncias químicas interfere com a função normal da Trp6 através de uma ação direta sobre a atividade dos canais iónicos da proteína ou influenciando as vias de sinalização do cálcio associadas.