TRIP12 Inibidores

Os inibidores comuns do TRIP12 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o bortezomib CAS 179324-69-7, a epoxomicina CAS 134381-21-8, o inibidor da autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores da TRIP12, enquanto classe química, não são definidos por uma estrutura química comum, mas antes pela sua capacidade funcional de interferir com o sistema ubiquitina-proteassoma (UPS) onde a TRIP12 opera. Estes inibidores podem influenciar a atividade da TRIP12 modulando os níveis de proteínas ubiquitinadas, quer através da inibição da atividade do proteassoma, quer através do bloqueio das enzimas activadoras da ubiquitina, quer ainda afectando outras enzimas envolvidas no processo de ubiquitinação. Por exemplo, os inibidores do proteassoma, como o MG132 e o bortezomib, podem causar uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, o que pode reduzir indiretamente a capacidade do TRIP12 para marcar substratos adicionais para degradação devido a uma acumulação de proteínas a aguardar proteólise.

Além disso, inibidores como o MLN4924 perturbam a neddilação das proteínas cullin, uma modificação pós-traducional importante para a função das ubiquitina ligases cullin-RING, que também pode modular indiretamente a atividade ubiquitina ligase da TRIP12. A enzima activadora da ubiquitina E1 é visada por inibidores como o PYR-41, afectando assim o ciclo de ubiquitinação logo no seu início, o que teria efeitos a jusante na função das ubiquitina ligases, incluindo a TRIP12. Estes compostos, ao alterarem a via ubiquitina-proteassoma, podem influenciar a estabilidade e a renovação das proteínas em que a TRIP12 está envolvida, modulando assim os seus resultados funcionais na célula.