TRIM77 Ativadores

Os activadores comuns do TRIM77 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do TRIM77 podem envolver várias vias de sinalização celular para exercerem os seus efeitos. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) potencia a via da proteína quinase C (PKC), em que a PKC funciona como uma quinase que pode fosforilar e, assim, ativar o TRIM77. A ionomicina funciona através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, que por sua vez ativa a quinase dependente da calmodulina (CaMK). Esta quinase tem a capacidade de fosforilar e ativar o TRIM77. De forma semelhante, a tapsigargina aumenta os níveis de cálcio intracelular com o mesmo resultado potencial de ativação do TRIM77 mediada pela CaMK. A forskolina funciona através de um mecanismo diferente, aumentando os níveis de AMPc e activando assim a proteína quinase A (PKA), que também pode ter como alvo o TRIM77 para fosforilação e ativação. O dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, imita este efeito activando diretamente a PKA, que pode então ativar o TRIM77.

O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente desfosforilam as proteínas e, ao fazê-lo, mantêm o TRIM77 num estado fosforilado e ativo. O ácido fosfatídico pode iniciar a via de sinalização mTOR, que é conhecida por regular o crescimento e o metabolismo celular, levando potencialmente à ativação do TRIM77 como parte dos seus efeitos a jusante. A anisomicina ativa as vias da MAP quinase, o que pode levar a uma cascata de eventos de fosforilação, incluindo a ativação do TRIM77. O galato de epigalocatequina (EGCG) pode ativar a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que é um sensor do estado energético celular e pode fosforilar o TRIM77 como parte das suas acções reguladoras. O piritionato de zinco induz a produção de espécies reactivas de oxigénio, que podem ativar as proteínas quinases activadas pelo stress, e estas quinases podem ativar o TRIM77. Por último, o bisfenol A pode perturbar a sinalização normal das cinases, conduzindo potencialmente a eventos de fosforilação irregulares que podem resultar na ativação do TRIM77. Cada uma destas substâncias químicas, ao interagir com vias de sinalização específicas e ao modificar a atividade da quinase ou da fosfatase, pode contribuir para o estado de fosforilação e ativação do TRIM77.