TRIM65 Ativadores

Os activadores TRIM65 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores TRIM65 compreendem uma série de compostos químicos que facilitam o reforço da função de ubiquitina ligase do TRIM65 através da modulação das cascatas de sinalização celular. A forskolina, através da sua regulação positiva dos níveis de AMPc, conduz à subsequente ativação da PKA. Esta cascata de ativação pode resultar na fosforilação de substratos que interagem com o TRIM65, aumentando potencialmente a sua atividade de ligase. Do mesmo modo, a ionomicina actua como catalisador do aumento do cálcio intracelular, o que pode ativar a CaMKII. Esta quinase está implicada em processos de fosforilação que poderiam ampliar a atividade de ubiquitinação do TRIM65, um elemento crítico do seu papel nas modificações pós-traducionais. O PMA e o ácido ocadaico têm como alvo a PKC e as fosfatases, respetivamente, levando ambos a estados de fosforilação alterados das proteínas que podem aumentar a atividade do TRIM65. A inibição da PP1 e da PP2A pela calicilina A e a ativação das SAPK pela anisomicina contribuem ainda mais para o panorama da fosforilação, aumentando potencialmente a capacidade de ubiquitinação do TRIM65.

Inibidores como o SB203580 e o Sp600125, que têm como alvo a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente, manipulam as vias de sinalização que podem indiretamente aumentar a atividade do TRIM65 através da sua influência no ambiente regulador do TRIM65. A inibição da PI3K pelo LY294002, a inibição da mTOR pela rapamicina e a ativação da AMPK pelo AICAR alteram várias vias metabólicas e de resposta ao stress. Estas modulações podem levar a uma cascata de eventos de fosforilação, promovendo, em última análise, a atividade funcional do TRIM65. Coletivamente, estes activadores operam através de uma rede de sinais celulares, convergindo para o refinamento do papel do TRIM65 na ubiquitinação, sem necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.