TRIM62 Inibidores

Os inibidores comuns do TRIM62 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Geldanamicina CAS 30562-34-6, Withaferin A CAS 5119-48-2 e SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores TRIM62 englobam uma classe especializada de compostos químicos que impedem especificamente a atividade da proteína Tripartite Motif Containing 62 (TRIM62). A TRIM62 faz parte da grande família de proteínas TRIM, que se caracteriza por um motivo tripartido conservado que inclui um domínio RING (Really Interesting New Gene), um ou dois domínios B-box e uma região de bobina enrolada. Este motivo é conhecido por facilitar uma vasta gama de funções biológicas, incluindo vias de sinalização intracelular e interacções proteína-proteína, frequentemente relacionadas com processos de ubiquitinação em que as proteínas são marcadas para degradação ou sinalização. Os inibidores da TRIM62 ligar-se-iam diretamente à proteína, obstruindo a sua capacidade de interagir com outras proteínas ou possivelmente inibindo a sua atividade enzimática, se associada à ubiquitinação. Estes inibidores podem alterar a conformação da proteína, bloquear os seus locais activos ou interferir com a sua capacidade de formar complexos, modulando assim o seu papel nos processos celulares.

O desenvolvimento de inibidores da TRIM62 é uma tarefa complexa que exige um conhecimento profundo da estrutura da proteína e da sua função na célula. Inicialmente, os estudos estruturais são fundamentais para identificar potenciais domínios da TRIM62 que sejam passíveis de inibição por pequenas moléculas. Técnicas como a cristalografia de raios X, a espetroscopia de RMN e a microscopia crioelectrónica são utilizadas para revelar a estrutura tridimensional da TRIM62, destacando os seus sítios activos ou de ligação e fornecendo um modelo para a conceção racional de inibidores. Com os dados estruturais em mãos, as técnicas de química computacional, como a acoplagem molecular, podem prever a forma como os potenciais compostos inibidores podem interagir com a proteína. Após estes estudos in silico, os compostos promissores são sintetizados e submetidos a ensaios bioquímicos para avaliar a sua capacidade de perturbar a função da TRIM62. Estes ensaios podem ser concebidos para medir a interação entre a TRIM62 e os seus substratos ou para avaliar os efeitos a jusante da inibição da TRIM62 nas vias de ubiquitinação. As moléculas que demonstram capacidade para inibir o TRIM62 são depois optimizadas através de um processo de modificação química, com o objetivo de melhorar a sua especificidade, potência e propriedades farmacocinéticas