TRIM6-TRIM34 Inibidores

Os inibidores comuns do TRIM6-TRIM34 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, a cloroquina CAS 54-05-7, a lactacistina CAS 133343-34-7 e o bortezomib CAS 179324-69-7.

Os inibidores químicos do TRIM6-TRIM34 podem interferir com vários aspectos da sua função relacionados com as vias de degradação das proteínas. O MG132 é um desses inibidores que pode impedir a degradação proteasómica de proteínas ubiquitinadas, levando à acumulação dessas proteínas e à consequente inibição da função do TRIM6-TRIM34. Do mesmo modo, a lactacistina, um inibidor específico do proteassoma, impede a degradação das proteínas e pode, por conseguinte, inibir a função de degradação mediada pelo proteassoma do TRIM6-TRIM34. O bortezomib actua no mesmo sentido, inibindo a degradação das proteínas ubiquitinadas, uma ação que é central para o papel funcional do TRIM6-TRIM34 no metabolismo das proteínas. A epoxomicina, outro inibidor seletivo do proteassoma, visa a degradação das proteínas, inibindo assim potencialmente o papel do TRIM6-TRIM34 neste processo celular fundamental.

Além disso, o MLN4924 inibe a enzima activadora NEDD8, que é vital para a função da cullin-RING ligase, um componente que pode estar interligado com a atividade do TRIM6-TRIM34 nos processos de ubiquitinação. A cloroquina aumenta o pH lisossómico, inibindo as vias de degradação lisossómica, o que pode levar à inibição funcional de TRIM6-TRIM34 devido ao seu envolvimento nessas vias. A eeyarestatina I interrompe a via de degradação associada ao ER (ERAD), o que poderia inibir a função do TRIM6-TRIM34 na degradação de proteínas mal dobradas no retículo endoplasmático. A concanamicina A, ao inibir a V-ATPase, interrompe a degradação das proteínas nos lisossomas, o que pode impedir as funções do TRIM6-TRIM34 relacionadas com os lisossomas. Além disso, a Leupeptina, como inibidor da protease, a Pepstatina A, como inibidor da aspartil protease, e a O-fenantrolina, como inibidor da metaloprotease, contribuem para a inibição da atividade proteolítica nos lisossomas ou proteassomas. Isto pode levar a uma acumulação de substratos proteicos nas células, inibindo o envolvimento do TRIM6-TRIM34 nestas vias de degradação proteica. A withaferina A também perturba a atividade proteasomal, que é essencial para o papel do TRIM6-TRIM34 na degradação específica das proteínas, inibindo assim a sua função.