TRIM40 Inibidores

Os inibidores comuns do TRIM40 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a Lactacistina CAS 133343-34-7, a Epoxomicina CAS 134381-21-8, o Bortezomib CAS 179324-69-7 e o Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Os inibidores químicos do TRIM40 podem exercer os seus efeitos através da inibição do proteasoma, um complexo que degrada as proteínas ubiquitinadas. Como o TRIM40 está implicado na marcação de proteínas para degradação, a utilização de inibidores do proteassoma pode levar a uma acumulação destas proteínas, inibindo efetivamente a função do TRIM40. O MG132, a Lactacistina, a Epoxomicina, o Bortezomib, o Carfilzomib, o Ixazomib, o Oprozomib, o Delanzomib, o Marizomib, o Nelfinavir, a Withaferin A e o Celastrol são substâncias químicas que inibem o proteassoma e podem, por conseguinte, afetar a atividade do TRIM40. Por exemplo, o MG132 pode impedir a degradação de proteínas ubiquitinadas, perturbando a via celular em que o TRIM40 participa, causando um aumento das proteínas que o TRIM40 poderia, de outro modo, visar para degradação. Do mesmo modo, a lactacistina actua sobre o proteassoma, impedindo-o de degradar as proteínas, o que poderia incluir substratos do TRIM40.

Sabe-se que o bortezomib e o carfilzomib se ligam ao proteassoma de forma reversível e irreversível, respetivamente, impedindo a função proteolítica que normalmente regularia a renovação das proteínas envolvidas na atividade do TRIM40. O Ixazomib e o Oprozomib, através da sua ação inibidora do proteassoma, podem levar a um aumento da semi-vida das proteínas que o TRIM40 marca para degradação. O delanzomib e o marizomib, ao inibirem o proteasoma, podem alterar a via de degradação das proteínas que estão sob a influência reguladora do TRIM40. A inibição do proteassoma pelo Nelfinavir também pode levar a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, inibindo indiretamente a função do TRIM40. A withaferina A e o celastrol, que inibem a atividade proteasómica, podem afetar de forma semelhante a renovação das proteínas e perturbar o processo de degradação que o TRIM40 foi concebido para facilitar. Estes produtos químicos, ao inibirem o proteassoma, prejudicam a via de degradação do sistema ubiquitina-proteassoma, afectando a regulação e a função do TRIM40.