TRF Ativadores

Os activadores comuns da TRF incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da TRF representam um espetro de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade bioquímica da TRF através de várias vias de sinalização. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA activada fosforila as proteínas alvo, e é esta fosforilação que pode aumentar a atividade da TRF, quer por interação direta, quer por estabilização da proteína. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) actua através da via da proteína quinase C (PKC) e é conhecido por ativar uma vasta gama de substratos, incluindo potencialmente a TRF. O aumento da atividade da PKC pode resultar na fosforilação e subsequente aumento da função da TRF. Do mesmo modo, a ionomicina, que actua como um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular e pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, levando possivelmente à fosforilação e ativação da TRF.

A lista de activadores da TRF inclui ainda o 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP que contorna os receptores a montante e ativa diretamente a PKA, sugerindo um aumento semelhante da atividade da TRF através da fosforilação. O isoproterenol e a epinefrina, através dos seus efeitos mediados pelos receptores adrenérgicos, e a histamina, através da sinalização dos receptores H2, elevam os níveis de AMPc, o que sugere indiretamente um aumento da atividade da TRF através da fosforilação mediada pela PKA. Os inibidores das fosfodiesterases, como o IBMX, o Rolipram, o Sildenafil e a Cilostamida, impedem a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e sugerindo um aumento sustentado da atividade do TRF. A anisomicina, ao inibir a síntese proteica, também pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar e ativar o TRF. Em conjunto, estes compostos, através dos seus efeitos específicos em várias vias de sinalização, funcionam como activadores indirectos da TRF, promovendo condições bioquímicas que favorecem a fosforilação e a ativação da TRF sem influenciar diretamente os seus níveis de expressão.