Trav14n-3 Ativadores

Os Activadores Trav14n-3 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Fusicoccin CAS 20108-30-9.

Os activadores químicos da Trav14n-3 incluem uma variedade de compostos que podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. A forskolina, através da sua capacidade de ativar a adenilil ciclase, aumenta a concentração intracelular de AMP cíclico (cAMP), um segundo mensageiro envolvido na ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, pode fosforilar a Trav14n-3, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, ativa as vias dependentes do AMPc, resultando na ativação da PKA e na subsequente fosforilação e ativação do Trav14n-3. A ionomicina, ao aumentar a concentração de cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes do cálcio que também podem ter como alvo a fosforilação da Trav14n-3. Num mecanismo paralelo, a tapsigargina eleva os níveis de cálcio citosólico, inibindo a ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), o que conduz indiretamente à ativação de cinases que podem fosforilar a Trav14n-3.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar um espetro de substratos, incluindo a Trav14n-3. Esta via de ativação estabelece uma ligação entre a sinalização da PKC e a ativação da Trav14n-3. A fusicoccina contribui para a ativação estabilizando a interação entre as proteínas 14-3-3 e as H+-ATPases, que estão envolvidas em processos de transdução de sinal que podem levar à ativação da Trav14n-3. O jasplakinolide, ao estabilizar os filamentos de actina, pode alterar as vias de sinalização celular, proporcionando um contexto para a ativação da Trav14n-3. A esfingosina-1-fosfato liga os seus receptores para iniciar uma cascata que ativa cinases, culminando na fosforilação e ativação da Trav14n-3. As espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio, podem atuar como moléculas de sinalização para ativar cinases e factores de transcrição, que depois visam e activam a Trav14n-3. Por último, os inibidores das proteínas fosfatases, como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, asseguram que as proteínas permanecem fosforiladas ao inibir as enzimas responsáveis pela desfosforilação, mantendo assim a Trav14n-3 num estado ativado. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem então fosforilar e ativar a Trav14n-3, ilustrando ainda mais os diversos mecanismos pelos quais esta proteína pode ser regulada por meios químicos.