TRAP1 Ativadores

Os activadores TRAP1 comuns incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Radicol CAS 12772-57-5, Ácido zoledrónico anidro CAS 118072-93-8 e Cloroquina CAS 54-05-7.

A TRAP1, uma proteína chaperona mitocondrial, está intrinsecamente envolvida na manutenção da integridade e da função mitocondrial, particularmente em condições de stress. Os seus activadores, através de vários mecanismos, aumentam principalmente a sua atividade induzindo o stress mitocondrial ou afectando as proteínas chaperonas relacionadas. A Geldanamicina, o 17-AAG e o Radicicol têm como alvo a Hsp90, uma chaperona intimamente associada à TRAP1. A inibição da Hsp90 por estes compostos leva a uma regulação indireta da TRAP1, aumentando assim a sua atividade de chaperona nas mitocôndrias. Isto é crucial para manter a dobragem das proteínas e proteger contra o stress mitocondrial. Do mesmo modo, compostos como o ácido zoledrónico, a cloroquina e a doxorrubicina induzem o stress mitocondrial através de diferentes vias, que vão desde a ação dos bifosfonatos até aos efeitos antimaláricos. Este stress, por sua vez, aumenta a atividade da TRAP1, que actua para atenuar a disfunção mitocondrial e proteger contra os danos induzidos pelo stress.

Para alargar ainda mais este paradigma, compostos como o Ritonavir, o MG-132 e a Estaurosporina também promovem a atividade da TRAP1 induzindo o stress mitocondrial. O Ritonavir, um medicamento antirretroviral, e o MG-132, um inibidor do proteassoma, conduzem ao stress celular e mitocondrial, exigindo a ação protetora da TRAP1. A esturosporina, um inibidor da quinase, induz de forma semelhante o stress mitocondrial, que a TRAP1 contraria protegendo as proteínas mitocondriais e mantendo a integridade mitocondrial. A fenformina e a metformina, ambos medicamentos antidiabéticos, aumentam a atividade da TRAP1, inibindo o complexo I da cadeia de transporte de electrões, o que conduz ao stress mitocondrial. Este stress exige um aumento da atividade da TRAP1 para manter a função mitocondrial. Por último, a tunicamicina induz o stress do ER, que pode afetar as mitocôndrias, aumentando assim a atividade da TRAP1, uma vez que esta assegura a integridade das proteínas e atenua as respostas ao stress nas mitocôndrias.