TPRX1 Inibidores

Os inibidores comuns do TPRX1 incluem, entre outros, o ácido 2-bromohexadecanóico CAS 18263-25-7, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a brefeldina A CAS 20350-15-6 e o ácido betulínico CAS 472-15-1.

Os inibidores químicos da TPRX1 utilizam vários mecanismos bioquímicos para modular a função desta proteína. O palmitoil-CoA, por exemplo, pode inibir a TPRX1 fornecendo substrato para a palmitoilação, uma modificação pós-tradução que liga o ácido palmítico às proteínas, alterando potencialmente a sua localização e atividade. Este processo pode ligar o TPRX1 às membranas celulares, o que pode alterar a sua dinâmica funcional. Do mesmo modo, o ML348 visa diretamente a atividade enzimática da proteína acil tioesterase 1 (APT1), que é responsável pela remoção dos grupos palmitato das proteínas. A inibição da APT1 pelo ML348 manteria, portanto, o TPRX1 num estado palmitoilado, inibindo potencialmente a sua função ao impedir o ciclo normal de palmitoilação e despalmitoilação. Por outro lado, o 2-Bromopalmitato actua como um inibidor do próprio processo de palmitoilação, bloqueando assim a ativação funcional do TPRX1 que requer esta modificação lipídica.

Outros compostos interferem com a função do TPRX1 perturbando outras modificações pós-traducionais ou processos celulares. Por exemplo, a cerulenina perturba a síntese de palmitato através da inibição da ácido gordo sintase, conduzindo indiretamente a uma diminuição da palmitoilação do TPRX1. A tunicamicina dificulta a glicosilação ligada à N; se o TPRX1 depender da glicosilação para a sua estabilidade ou função, este inibidor pode comprometer a sua estrutura e função. A brefeldina A perturba o aparelho de Golgi, o que pode inibir a TPRX1 se a sua função depender do processamento mediado pelo Golgi. A modulação dos estados redox celulares pelo ácido betulínico também pode afetar a função da TPRX1 se esta for sensível a condições redox. A manumicina A inibe a farnesiltransferase, podendo afetar a atividade do TPRX1 se este interagir com proteínas farnesiladas. Os inibidores da quinase, como o PD 98059, o LY294002, o SB203580 e o SP600125, interferem nas vias de sinalização que podem fosforilar e regular o TPRX1. O PD 98059 inibe a via MEK, o LY294002 tem como alvo a PI3 quinase, o SB203580 inibe a p38 MAPK e o SP600125 tem como alvo a JNK. A inibição destas cinases pode alterar o estado de fosforilação do TPRX1, afectando a sua atividade.