TP1 Inibidores

Os inibidores comuns da TP1 incluem, entre outros, o BIBR 1532 CAS 321674-73-1, o inibidor da telomerase IX CAS 368449-04-1, a costunolida CAS 553-21-9, o ácido 4-oxo-2-tio-xo-3-tiazolidinilacético CAS 5718-83-2 e a telitromicina CAS 191114-48-4.

Os inibidores da TP1 compreendem um grupo diversificado de compostos caracterizados pela sua capacidade de inibir a atividade do Componente 1 da Proteína da Telomerase (TP1), um elemento crítico do complexo enzimático da telomerase. Estes inibidores funcionam através de uma variedade de mecanismos, cada um visando diferentes aspectos da atividade da telomerase ou das suas vias reguladoras. Alguns destes compostos, como o BIBR1532 e o MST-312, interferem diretamente com a função enzimática da telomerase. O BIBR1532, por exemplo, é um inibidor não nucleosídico que se liga ao complexo da telomerase, impedindo a sua capacidade de adicionar repetições teloméricas às extremidades cromossómicas. O MST-312 actua estabilizando as estruturas G-quadruplex no interior dos telómeros, obstruindo assim o acesso e a atividade da telomerase. Esta diversidade de mecanismos sublinha a complexidade da regulação da telomerase e a natureza intrincada dos inibidores desta classe.

Outros membros do grupo dos inibidores da TP1 actuam indiretamente, influenciando a expressão ou a acessibilidade do complexo da telomerase. Compostos como o GRN163L (Imetelstat) e a telomestatina afectam a atividade da telomerase ao interagirem com o ARN da telomerase ou com estruturas teloméricas. O GRN163L é um oligonucleótido conjugado com lípidos que se liga competitivamente à região molde do ARN da telomerase, inibindo eficazmente a ação da enzima. A telomestatina, por outro lado, liga-se a estruturas G-quadruplex nos telómeros e estabiliza-as, o que dificulta a capacidade da telomerase para alongar estas capas cromossómicas protectoras. Além disso, compostos como o ácido rodanina-3-acético e o AZT demonstram a possibilidade de atacar a telomerase através do seu sítio ativo ou explorando as suas características de transcriptase reversa, respetivamente.