TOX Ativadores

Os activadores TOX comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 e D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

Os activadores do TOX são uma série de entidades químicas que promovem indiretamente a atividade do TOX através de diferentes vias bioquímicas. A forskolina, ao estimular a adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, activando em seguida a PKA, que poderia fosforilar as proteínas associadas ao TOX, aumentando assim a sua atividade transcricional. O PMA, como ativador da PKC, pode também fosforilar o TOX ou as proteínas que lhe estão associadas, levando a um aumento da estabilidade e da atividade do TOX. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular e activam processos de sinalização dependentes do cálcio que podem aumentar a interação do TOX com a maquinaria de transcrição. A esfingosina-1-fosfato tem como alvo os seus receptores para estimular a via PI3K/AKT, o que pode levar a modificações do TOX que influenciam positivamente as suas funções de controlo da transcrição. O ácido ocadaico, que inibe as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, pode aumentar a fosforilação nas vias relacionadas com o TOX, promovendo a sua atividade, enquanto o IBMX aumenta os níveis de AMPc, apoiando indiretamente a função do TOX através de vias semelhantes mediadas pela PKA.

O ajuste fino da atividade TOX é conseguido através de compostos que modulam as actividades das cinases e a dinâmica da sinalização celular. O galato de epigalocatequina, conhecido por inibir várias proteínas quinases, poderia libertar o TOX de influências reguladoras negativas, amplificando a sua atividade. O LY294002, um inibidor da PI3K, e o U0126, um inibidor da MEK1/2, poderiam alterar a sinalização a favor da atividade da TOX, atenuando as vias competitivas. O SB203580, ao inibir a p38 MAPK, pode igualmente redirecionar a sinalização para a ativação do TOX. A anisomicina, ao induzir proteínas quinases activadas pelo stress, pode potencialmente reforçar o papel do TOX nas vias de resposta ao stress celular. Coletivamente, estes compostos, através das suas acções específicas nas vias de sinalização, apoiam o reforço das funções reguladoras do TOX sem aumentar diretamente a sua expressão ou ligação ao ADN.