Topo IIIβ Inibidores

Os inibidores comuns de Topo IIIβ incluem, entre outros, a camptotecina CAS 7689-03-4, o cloridrato de topotecano CAS 119413-54-6, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, o teniposido CAS 29767-20-2 e o cloridrato de amsacrina CAS 54301-15-4.

Os inibidores da Topo IIIβ abrangem uma gama de compostos que visam principalmente a família de enzimas topoisomerase, que são essenciais para resolver problemas topológicos no ADN durante a replicação e a transcrição. Estes compostos podem afetar indiretamente a Topo IIIβ, alterando o equilíbrio dinâmico da topologia do ADN, influenciando a disponibilidade e a estrutura dos substratos do ADN sobre os quais a Topo IIIβ actua e modulando a resposta celular aos danos no ADN.

Compostos como a camptotecina, o topotecano e a β-lapachona têm como alvo a topoisomerase I, criando complexos estabilizados entre a enzima e o ADN, levando a quebras nas cadeias de ADN. Embora estes compostos apresentem especificidade em relação à Topo I, os danos resultantes no ADN e as respostas celulares a esses danos podem ter um efeito em cascata nas funções de outras topoisomerases, incluindo a Topo IIIβ. O cenário alterado de danos e reparação do ADN pode criar condições em que a atividade da Topo IIIβ é indiretamente influenciada. Por outro lado, compostos como o etoposido, o teniposido, a amsacrina, o ICRF-193, a novobiocina, a mitoxantrona, a merbarona, o dexrazoxano e a fostriecina têm como alvo a topoisomerase II. Esta enzima está estreitamente relacionada com a Topo IIIβ em termos do seu papel na gestão do enrolamento e emaranhamento do ADN durante a replicação do ADN. A inibição da topoisomerase II pode levar a um aumento da procura de outras enzimas envolvidas nestes processos, incluindo a Topo IIIβ. Ao estabilizarem os complexos ADN-enzima, ao intercalarem-se no ADN ou ao alterarem a conformação da enzima, estes compostos podem causar uma acumulação de stress topológico no ADN. Este stress pode exigir indiretamente uma atividade compensatória por parte da Topo IIIβ, tornando-a um alvo a jusante afetado por estes inibidores.