TNFα Ativadores

Os activadores comuns do TNFα incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a curcumina CAS 458-37-7, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a isonomia, ácido livre CAS 56092-81-0 e a forskolina CAS 66575-29-9.

O TNFα (fator de necrose tumoral-alfa) é uma citocina envolvida na inflamação sistémica e faz parte de um grupo de citocinas que estimulam a reação de fase aguda. Os activadores do TNFα são compostos químicos que, direta ou indiretamente, aumentam a expressão ou a atividade do TNFα. O lipopolissacárido, por exemplo, tem como alvo o recetor 4 do tipo Toll (TLR4) e ativa a via do NF-κB, um conhecido modulador da transcrição do TNFα. Os activadores da proteína quinase C, como o PMA, também estimulam o NF-κB, elevando os níveis de TNFα. A forskolina eleva o AMPc celular, que por sua vez tem um efeito na expressão do TNFα. Além disso, alguns compostos como o Resveratrol e a Curcumina interagem com SIRT1 e Nrf2, respetivamente, para aumentar indiretamente a expressão de TNFα.

Vários outros compostos estão envolvidos na modulação do stress celular e da arquitetura da cromatina. A tapsigargina induz o stress do retículo endoplasmático, que pode ativar a resposta a proteínas desdobradas (UPR), outra via que regula positivamente o TNFα. Os modificadores da cromatina, como o butirato de sódio e o ácido anacárdico, tornam o locus do gene mais acessível à transcrição, influenciando assim os níveis de TNFα. Além disso, compostos como a isonomicina e a capsaicina podem afetar os níveis de cálcio intracelular, um segundo mensageiro importante na sinalização celular, levando ao aumento da expressão de TNFα. Em geral, estes produtos químicos actuam através de vários mecanismos celulares para modular a atividade ou a expressão do TNFα.