TMPRSS3 Inibidores

Os inibidores comuns do TMPRSS3 incluem, entre outros, o mesilato de camostato CAS 59721-29-8, o mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4, o mesilato de gabexato CAS 56974-61-9, a aprotinina CAS 9087-70-1 e o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5.

Os inibidores químicos da TMPRSS3 podem bloquear a atividade enzimática da proteína através de vários mecanismos. O Mesilato de Camostat e o Mesilato de Nafamostat funcionam ligando-se diretamente ao domínio da serina protease da TMPRSS3, que é essencial para a sua função proteolítica. Esta ligação impede eficazmente o TMPRSS3 de clivar e ativar outras proteínas que desempenham papéis na entrada viral nas células hospedeiras. Do mesmo modo, o cloridrato de bromexina interfere com a ação proteolítica do TMPRSS3, interrompendo processos vitais para a fusão das membranas virais e celulares. Por outro lado, o Nafamostat, sem o grupo mesilato, também se envolve com o sítio ativo do TMPRSS3, obstruindo a função da enzima que facilita a preparação das proteínas de pico virais, que é um passo crítico na entrada viral nas células hospedeiras.

Para além destes inibidores, o mesilato de gabexato e a aprotinina inibem a TMPRSS3 bloqueando a sua atividade de serina protease, crucial para o processamento das glicoproteínas do envelope viral. A aprotinina forma um complexo reversível com o TMPRSS3, que impede a ativação das proteínas virais necessárias para a entrada na célula. O Hemissulfato de Leupeptina também se liga reversivelmente ao local ativo do TMPRSS3, impedindo a sua atividade. Isto é fundamental porque o TMPRSS3 está envolvido na ativação de proteínas virais que são pré-requisitos para a entrada viral. O E-64 adopta uma abordagem mais permanente ao ligar-se irreversivelmente ao TMPRSS3, impedindo a ativação proteolítica das proteínas de fusão virais. O fluoreto de fenilmetilsulfonilo (PMSF) e o cloridrato de AEBSF reagem ambos com o resíduo de serina no sítio ativo, levando à inativação irreversível da atividade de protease do TMPRSS3. O PMSF consegue isto modificando o resíduo de serina, enquanto o cloridrato de AEBSF modifica covalentemente o resíduo, resultando ambos na perda de atividade do TMPRSS3. Por fim, a 3,4-dicloroisocumarina e a Pepstatina A inibem o TMPRSS3 ao visar o local ativo. A 3,4-dicloroisocumarina liga-se à serina do sítio ativo, enquanto a Pepstatina A interage com resíduos aspárticos, ambos inactivando a função proteolítica necessária para o processamento das proteínas virais, inibindo assim o TMPRSS3.