TMEM95 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM95 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Estaurosporina CAS 62996-74-1.

A forskolina aumenta o AMPc intracelular, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é uma molécula de sinalização fundamental que pode fosforilar uma vasta gama de proteínas, incluindo potencialmente as das vias relacionadas com o TMEM95. O IBMX actua para elevar os níveis de AMPc inibindo a ação das fosfodiesterases, mantendo assim a atividade da PKA. O PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila resíduos de serina e treonina em várias proteínas, influenciando potencialmente o complexo TMEM95. Por outro lado, o ácido ocadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases 1 e 2A, e a esturosporina, um inibidor de quinase de largo espetro, manipulam o equilíbrio da fosforilação nas células, afectando as proteínas que podem regular a atividade do TMEM95.

O U73122, ao inibir a fosfolipase C, interrompe as vias de sinalização de cálcio a jusante, que desempenham um papel crucial na regulação de numerosas proteínas e processos celulares que podem alterar a função do TMEM95. O cloridrato de W-7 e o KN-93, ao antagonizarem a calmodulina e inibirem a proteína quinase II dependente de Ca2+/calmodulina, respetivamente, sublinham a importância da sinalização do cálcio na modulação da função proteica, incluindo a atividade do TMEM95. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, pode afetar o TMEM95 através da alteração das cascatas de fosforilação, enquanto o LY294002 e o PD98059, que inibem a fosfatidilinositol 3-quinase e a MEK1/2, respetivamente, visam vias cruciais para a sobrevivência e diferenciação celular que podem intercetar a sinalização do TMEM95. O Gö 6983, outro inibidor da PKC, demonstra a intrincada regulação dos estados de fosforilação na célula, que pode ter um efeito em cascata nas proteínas associadas ao TMEM95.