TMEM56 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM56 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o Taxol CAS 33069-62-4, a Colchicina CAS 64-86-8 e a Monensina A CAS 17090-79-8.

Os inibidores químicos do TMEM56 podem interromper a sua atividade funcional através de vários mecanismos que visam as vias de sinalização celular e os componentes estruturais essenciais para o seu papel no tráfico vesicular e membranar. A Wortmannin e o LY294002 actuam impedindo a via da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que é parte integrante de uma multiplicidade de funções celulares, incluindo as associadas ao TMEM56. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos interrompem os eventos de sinalização a jusante que são cruciais para que o TMEM56 desempenhe o seu papel de forma eficaz na célula. Do mesmo modo, o Gö6976 actua num nó diferente da sinalização celular, bloqueando a proteína quinase C, que é outra via da qual o TMEM56 pode depender para a sua atividade funcional. Ao impedir a ativação da proteína quinase C, o Gö6976 pode interferir com quaisquer processos que o TMEM56 governe e que estejam dependentes da atividade desta quinase.

A nível estrutural, vários produtos químicos têm como alvo o citoesqueleto, que é vital para os mecanismos de tráfico nos quais o TMEM56 está implicado. O Paclitaxel e a Vinblastina afectam diretamente os microtúbulos; o Paclitaxel estabiliza-os, enquanto a Vinblastina impede a sua montagem. Ambas as acções resultam na perturbação da dinâmica dos microtúbulos, o que pode inibir as funções associadas ao TMEM56. A Colchicina e o Nocodazol também perturbam a função dos microtúbulos, mas através da inibição da sua polimerização e despolimerização, respetivamente, levando a uma maior inibição do papel do TMEM56 no transporte celular. A citocalasina D contribui para esta perturbação através da inibição da polimerização da actina, afectando outro componente importante do citoesqueleto, crítico para os processos celulares que envolvem o TMEM56. Além disso, a Brefeldina A e a Monensina interferem com as vias de tráfico, inibindo o transporte de proteínas do retículo endoplasmático para o aparelho de Golgi e perturbando os gradientes de iões através das membranas, respetivamente. O Dynasore complementa estes efeitos bloqueando a dinamina, essencial para a endocitose e o tráfico vesicular, dificultando ainda mais a atividade funcional do TMEM56. Por último, o papel do ácido ocadaico na alteração do estado de fosforilação das proteínas pode ter um efeito em cascata que pode afetar a atividade funcional do TMEM56 nas suas vias de sinalização associadas.