TMEM39A Ativadores

Os activadores comuns do TMEM39A incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o ácido 4-fenilbutírico CAS 1821-12-1 e o salubrinal CAS 405060-95-9.

Os activadores químicos do TMEM39A são compostos que modulam as vias celulares indiretamente associadas à função do TMEM39A. Dado que o TMEM39A tem um papel nas respostas ao stress do ER e na autofagia, os activadores seriam agentes que influenciam estes estados celulares. Por exemplo, produtos químicos como a tunicamicina e a tapsigargina elevam o stress do ER e podem exigir indiretamente o envolvimento do TMEM39A no processo ERAD ou na UPR para ajudar a atenuar os efeitos das proteínas mal dobradas acumuladas. A autofagia, outro processo celular em que se pensa que o TMEM39A participa, pode ser modulada por compostos como a bafilomicina A1 e a rapamicina, que inibem os principais reguladores autofágicos, levando a um aumento da atividade autofágica. O TMEM39A pode estar implicado no fluxo autofágico resultante, possivelmente desempenhando funções na formação de autofagossomas, maturação ou fusão de lisossomas.

Compostos como o 4-Fenilbutirato e o Salubrinal têm como alvo a maquinaria de dobragem de proteínas e as vias de resposta ao stress. Ao estabilizar a conformação das proteínas e ao prolongar a resposta ao stress, estes compostos podem reforçar o papel celular do TMEM39A como facilitador da homeostase proteica. Por outro lado, agentes como a beta-lapachona desafiam a homeostase celular através da rutura lisossomal e da indução de autofagia e stress do ER, respetivamente, o que pode aumentar secundariamente a procura funcional de TMEM39A. A curcumina, o carbonato de lítio, o ácido retinóico e a 2-Deoxi-D-glicose representam um conjunto diversificado de compostos que, através dos seus vários efeitos no metabolismo celular, na diferenciação e nas respostas ao stress, poderiam reforçar indiretamente o papel do TMEM39A na manutenção do equilíbrio celular em condições que põem em causa as funções do RE e dos lisossomas.