TMEM209 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM209 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a S-nitrosoglutationa (GSNO) CAS 57564-91-7 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do TMEM209 são um grupo de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do TMEM209 através de várias vias de sinalização. A forskolina e o AMP cíclico dibutiril (db-cAMP) elevam os níveis intracelulares de cAMP, que activam a proteína quinase A (PKA) e podem levar à fosforilação de substratos que modulam a atividade do TMEM209. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o galato de epigalocatequina (EGCG) têm como alvo diferentes proteínas quinases, com o PMA a ativar a proteína quinase C (PKC) e o EGCG a inibir as quinases que, de outra forma, poderiam regular negativamente o papel do TMEM209 na célula. A ionomicina e o A23187 (calcimicina) actuam como ionóforos de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular e activando as vias de sinalização dependentes do cálcio que podem indiretamente aumentar a atividade do TMEM209. A espermina, através da sua modulação dos canais iónicos, e a piritiona de zinco, ao alterar os mecanismos de sinalização dependentes do zinco, podem contribuir para criar um ambiente celular que favorece a atividade do TMEM209.

A atividade do TMEM209 é também influenciada por compostos que modulam a sinalização de fosfoinositídeos e de proteínas activadas por mitogénio (MAP) quinases. O LY294002, como inibidor da PI3K, pode alterar a via PI3K/Akt, aumentando potencialmente de forma indireta a atividade do TMEM209. Do mesmo modo, a sinalização da MAP quinase é visada pelo SB203580 e pelo U0126, que inibem a p38 e a MEK1/2, respetivamente, reduzindo o feedback negativo sobre as vias alternativas ou aliviando a inibição das vias de que o TMEM209 pode fazer parte, promovendo assim a sua atividade. Por último, a estauroporina, apesar dos seus amplos efeitos inibitórios sobre as cinases, pode aumentar preferencialmente a atividade funcional do TMEM209, inibindo seletivamente as cinases que aplicam uma regulação negativa na sinalização associada ao TMEM209. Coletivamente, estes activadores do TMEM209, através dos seus efeitos específicos em vários mecanismos de sinalização celular, facilitam o reforço das funções mediadas pelo TMEM209 sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.