TMEM198 Ativadores

Os Activadores TMEM198 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Estaurosporina CAS 62996-74-1.

A forskolina é conhecida por elevar os níveis intracelulares de AMPc através da ativação da adenilato ciclase, um efeito que leva à ativação da proteína quinase A (PKA). Esta cascata de cinase tem amplas implicações, influenciando potencialmente o estado de fosforilação de proteínas associadas ao TMEM198. Complementando a forscolina, o IBMX actua para manter níveis elevados de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, prolongando assim a sinalização da PKA que poderia cruzar-se com as vias do TMEM198. Os activadores como o PMA envolvem a proteína quinase C (PKC), que fosforila uma infinidade de proteínas e podem, assim, afetar o TMEM198 alterando o panorama da fosforilação na célula. O equilíbrio dinâmico da fosforilação também é visado por compostos como o ácido ocadaico, que inibe as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, alterando o equilíbrio para um estado mais fosforilado e potencialmente mais ativo, que pode ter impacto no TMEM198. Os inibidores das cinases, incluindo a Staurosporina e o Gö 6983, proporcionam um contrapeso à atividade das cinases, ajustando a fosforilação das proteínas que podem interagir com o TMEM198.

Os modificadores da sinalização de cálcio também desempenham um papel nesta intrincada classe química. O U73122 e o Cloridrato de W-7 desregulam a fosfolipase C e a calmodulina, respetivamente, enquanto o KN-93 inibe a proteína quinase II dependente de Ca2+/calmodulina, todos eles intervenientes essenciais nas vias de sinalização do cálcio que podem modular indiretamente o TMEM198. O inibidor da tirosina quinase genisteína oferece outra camada de regulação, alterando potencialmente as cascatas de sinalização que envolvem o TMEM198. Compostos como o LY294002 e o PD98059 têm como alvo as vias da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K/Akt) e da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK/ERK), respetivamente. Estas vias são fundamentais para uma multiplicidade de processos celulares e a sua modulação pode influenciar a atividade do TMEM198.