TMEM180 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM180 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do TMEM180 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que contribuem indiretamente para o aumento da atividade funcional do TMEM180 através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina e o IBMX, através da elevação dos níveis intracelulares de AMPc, activam a sinalização da PKA, que pode levar à fosforilação de proteínas relacionadas com o TMEM180, aumentando assim a sua atividade. A cafeína e o 8-Br-cAMP, que também actuam através das vias do AMPc e da PKA, apoiam ainda mais este mecanismo de ativação do TMEM180. O PMA ativa a PKC, que é conhecida pelo seu papel no tráfico e localização de proteínas, influenciando potencialmente o envolvimento funcional do TMEM180 em locais celulares específicos. Na frente da sinalização lipídica, o S1P ativa cinases a jusante como a ERK, a PI3K e a PKC, que podem afetar o TMEM180 alterando o seu contexto celular ou através de interacções proteicas directas.

Do mesmo modo, os compostos que afectam os níveis de cálcio intracelular, como a ionomicina e a tapsigargina, levam à ativação de mecanismos de sinalização dependentes do cálcio que podem modificar a atividade ou a localização do TMEM180. A atividade da EGCG reduz a competição entre as vias de sinalização, possivelmente levando a uma maior atividade do TMEM180. Na frente da inibição da quinase, LY294002, U0126 e SB203580 actuam como inibidores de PI3K, MEK e p38 MAPK, respetivamente. Estes inibidores podem promover indiretamente a atividade do TMEM180 ao alterarem o equilíbrio das vias de sinalização celular, permitindo que as funções do TMEM180 sejam exercidas de forma mais proeminente. Por exemplo, a redução da sinalização ERK devido ao U0126 pode alterar o equilíbrio da sinalização para favorecer as vias em que o TMEM180 está envolvido, aumentando assim a sua atividade. Coletivamente, estes activadores do TMEM180 funcionam através de mecanismos bioquímicos distintos, mas todos convergem para o resultado comum de elevar a atividade funcional do TMEM180 sem aumentar diretamente a sua expressão ou exigir a sua ativação direta.