TMEM177 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM177 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a cicloheximida CAS 66-81-9, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9 e o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Inibidores como a rapamicina e a cicloheximida intervêm nas fases iniciais do ciclo de vida do TMEM177, modulando a síntese proteica. A rapamicina fá-lo interferindo com a via mTOR - um regulador central do crescimento celular e da síntese proteica - enquanto a ciclo-heximida obstrui diretamente o alongamento da tradução. Uma vez sintetizado, a estabilidade e a dobragem correcta do TMEM177 são fundamentais para a sua função. Neste caso, entram em ação compostos como a tunicamicina e a tapsigargina. A tunicamicina pode perturbar o processo de glicosilação, uma modificação pós-traducional que frequentemente dita a dobragem e a estabilidade, enquanto a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio no retículo endoplasmático, um organelo crítico para a dobragem das proteínas. A integridade e a localização do TMEM177 nas membranas celulares são influenciadas por químicos como o U18666A e a Filipina, que alteram a distribuição do colesterol e perturbam os domínios das jangadas lipídicas, respetivamente. Estas alterações podem ter um efeito profundo no comportamento e função associados à membrana do TMEM177.

Ao longo da via, o processo de degradação que governa a rotação do TMEM177 é visado pela cloroquina, que pode elevar o pH lisossómico e impedir as vias de degradação lisossómica. Do mesmo modo, os inibidores do proteassoma, como o MG132 e o éster de pinacol do ácido alenilborónico, podem levar à acumulação de várias proteínas, incluindo o TMEM177, o que pode perturbar a sua renovação e função normais. As vias de sinalização que influenciam o estado de fosforilação e, consequentemente, a atividade do TMEM177 são susceptíveis de serem moduladas por compostos como o PMA, que ativa a proteína quinase C, alterando potencialmente o panorama de fosforilação do TMEM177. Finalmente, os inibidores transcendem as interacções enzimáticas tradicionais, com alguns, como a Lovastatina, a exercerem influência sobre a biossíntese do colesterol, um componente-chave das membranas celulares que pode afetar a fluidez e o microambiente crucial para o TMEM177.