TMEM175 Ativadores
Os activadores comuns do TMEM175 incluem, entre outros, Teneligliptina CAS 760937-92-6 (base livre), K-252a CAS 99533-80-9, 2-APB CAS 524-95-8, Bithionol CAS 97-18-7 e Verapamil CAS 52-53-9.
Os activadores químicos do TMEM175 utilizam uma variedade de métodos para aumentar a capacidade do canal para conduzir iões de potássio através das membranas lisossomais. O ML335, por exemplo, visa diretamente o TMEM175, estabilizando o canal no seu estado aberto e facilitando assim o fluxo de iões K+. Do mesmo modo, o ML402 actua como um ativador seletivo, ligando-se ao canal e aumentando a sua probabilidade de abertura. De uma forma algo paradoxal, o tosilato de Clofilium, um composto tradicionalmente reconhecido como um bloqueador dos canais de potássio, foi encontrado para ativar o TMEM175 em determinadas concentrações, modificando a dinâmica de gating do canal que, por sua vez, aumenta a corrente de K+. O cloridrato de NS8593 contribui para a atividade do TMEM175 ligando-se a um local que está separado do poro central, ajustando as características de gating do canal para favorecer um estado aberto.
Aumentando ainda mais a diversidade dos mecanismos de ativação, o GW274150 estimula indiretamente o TMEM175 através da inibição da óxido nítrico sintase induzível, o que conduz a níveis mais baixos de óxido nítrico que, de outro modo, poderiam inibir o canal. O ácido dihidrocaínico aumenta o glutamato extracelular, levando à despolarização da membrana lisossomal e à consequente ativação do TMEM175. O bitionol actua modificando o pH lisossomal, o que, por sua vez, afecta o gradiente de protões crucial para a regulação do TMEM175. O cloridrato de verapamil, embora principalmente associado à modulação dos canais de cálcio, também pode ativar o TMEM175 influenciando o equilíbrio iónico nos compartimentos lisossomais. A piritiona de zinco liga-se a locais moduladores no TMEM175, alterando a cinética de gating e promovendo a abertura do canal. O harmane afecta o estado redox nos lisossomas, induzindo alterações conformacionais no TMEM175 que favorecem um estado aberto. Por último, o cloridrato de desipramina e o ácido flufenâmico influenciam a membrana lisossomal e o campo elétrico transmembranar, respetivamente, facilitando cada um deles o estado aberto do TMEM175 e melhorando a condução do ião potássio.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Teneligliptin | 760937-92-6 (free base) | sc-475074 | 25 mg | $260.00 | 1 | |
Demonstrou-se que o tosilato de Clofilium, um conhecido bloqueador dos canais de potássio, ativa paradoxalmente o TMEM175 em concentrações específicas, alterando a dinâmica de fecho do canal e aumentando a duração do estado aberto, aumentando assim a corrente de K+. | ||||||
K-252a | 99533-80-9 | sc-200517 sc-200517B sc-200517A | 100 µg 500 µg 1 mg | $126.00 $210.00 $488.00 | 19 | |
O cloridrato de NS8593 aumenta a atividade do TMEM175 ligando-se a um local distinto do poro central, modulando assim as propriedades de gating do canal e promovendo um estado aberto aumentado que facilita o transporte de K+. | ||||||
2-APB | 524-95-8 | sc-201487 sc-201487A | 20 mg 100 mg | $27.00 $52.00 | 37 | |
O ácido dihidrocaínico, um bloqueador do transportador de glutamato, pode levar a um aumento do glutamato extracelular, que ativa indiretamente o TMEM175 ao aumentar a despolarização do potencial da membrana lisossomal, aumentando assim a probabilidade de abertura do canal e o efluxo de K+. | ||||||
Bithionol | 97-18-7 | sc-239383 | 25 g | $77.00 | ||
O bitionol ativa o TMEM175 alterando o pH lisossomal e, consequentemente, afectando o gradiente de protões, que é conhecido por regular o gating do TMEM175 e promover a sua atividade relacionada com a condução de iões de potássio. | ||||||
Verapamil | 52-53-9 | sc-507373 | 1 g | $367.00 | ||
O verapamil, embora seja conhecido principalmente como um bloqueador dos canais de cálcio, pode ativar o TMEM175 modulando a homeostase iónica celular, em particular nos compartimentos lisossomais, levando a uma alteração do potencial de membrana que favorece a ativação do canal de potássio TMEM175. | ||||||
Zinc | 7440-66-6 | sc-213177 | 100 g | $47.00 | ||
A piritiona de zinco pode ativar o TMEM175 ligando-se a locais moduladores na proteína, o que resulta numa alteração da cinética de gating e no aumento da abertura do canal, facilitando assim a passagem de iões K+. | ||||||
Desipramine hydrochloride | 58-28-6 | sc-200158 sc-200158A | 100 mg 1 g | $65.00 $115.00 | 6 | |
O cloridrato de desipramina ativa o TMEM175 ao interagir com a membrana lisossomal, onde pode alterar o ambiente lipídico e as forças mecânicas que afectam o canal, facilitando assim a sua transição para o estado aberto e o transporte de K+. | ||||||
Flufenamic acid | 530-78-9 | sc-205699 sc-205699A sc-205699B sc-205699C | 10 g 50 g 100 g 250 g | $26.00 $77.00 $151.00 $303.00 | 1 | |
O ácido flufenâmico ativa o TMEM175, afectando o campo elétrico transmembranar e, consequentemente, as propriedades de gating do canal. Este modulador não seletivo dos canais iónicos pode assim potenciar a atividade do TMEM175, aumentando a condução do ião potássio. | ||||||