TMEM167B Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM167B incluem, entre outros, a Triciribina CAS 35943-35-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamicina CAS 53123-88-9 e Palbociclib CAS 571190-30-2.

Os inibidores químicos da TMEM167B podem afetar a função da proteína através de várias vias moleculares. A triciribina actua inibindo a fosforilação e a ativação da AKT, uma quinase envolvida em vias de sinalização que regulam muitos processos celulares. Quando a fosforilação da AKT é impedida, os efeitos a jusante, como a atividade funcional do TMEM167B, podem ser reduzidos, uma vez que a sua atividade pode depender da sinalização mediada pela AKT. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin têm como alvo a via PI3K/AKT, sendo o LY294002 um inibidor específico da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K) e a Wortmannin um inibidor potente e irreversível da mesma. Ao suprimir a atividade da PI3K, estes inibidores impedem a subsequente ativação da AKT, levando a uma diminuição da atividade do TMEM167B se este for dependente da AKT. A rapamicina, outro inibidor, tem como alvo a via mTOR, que está a jusante da AKT. Inibe especificamente o complexo mTORC1, atenuando potencialmente a função do TMEM167B se este estiver sob o controlo da sinalização mTOR.

Outros inibidores como o Palbociclib, Olaparib, SB203580, PD98059, SP600125, U0126, MG132 e Bortezomib actuam em diferentes aspectos da sinalização e regulação celular. A inibição selectiva do CDK4 e do CDK6 pelo palbociclib pode levar a uma paragem na progressão do ciclo celular, o que pode afetar indiretamente o TMEM167B se este estiver envolvido em processos do ciclo celular. O olaparib, como inibidor da PARP, pode inibir o TMEM167B ao interferir com os mecanismos de reparação do ADN. O SB203580 e o SP600125, inibidores específicos da p38 MAP quinase e da JNK, respetivamente, alteram as vias de resposta ao stress e à apoptose, o que pode diminuir a atividade do TMEM167B se este estiver associado a estas vias. O PD98059 e o U0126 actuam ambos como inibidores da MEK, sendo que o último também bloqueia a ativação da MAPK/ERK, reduzindo potencialmente a função do TMEM167B se este depender desta cascata de sinalização. Por último, os inibidores do proteassoma MG132 e Bortezomib podem impedir a degradação de proteínas, incluindo o TMEM167B, pelo sistema ubiquitina-proteassoma. Se a função do TMEM167B requer a sua degradação periódica, a inibição deste processo levaria à acumulação do TMEM167B, afectando a sua atividade funcional.