TMEM138 Inibidores

A alsterpaulona é um inibidor da quinase dependente da ciclina que pode inibir o TMEM138 ao perturbar as vias de regulação do ciclo celular em que o TMEM138 está envolvido, em particular as que medeiam a sua função na ciliogénese e na manutenção ciliar.

O ácido zoledrónico é um bifosfonato que pode inibir a farnesil pirofosfato sintase, potencialmente prejudicando a prenilação e subsequente associação membranar de proteínas. O TMEM138, por estar associado à membrana ciliar, poderia ter sua função inibida devido à interrupção da prenilação e da ligação à membrana.

A perhexilina inibe a carnitina palmitoiltransferase 1, o que pode levar a uma alteração do metabolismo lipídico. Uma vez que o TMEM138 está envolvido na formação e na função dos cílios primários, que são sensíveis a alterações na composição lipídica da membrana ciliar, isto poderia inibir o funcionamento correto do TMEM138.

A tapsigargina é um inibidor da bomba de Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA) que conduz a um aumento dos níveis de cálcio citosólico. O cálcio intracelular elevado pode afetar a frequência dos batimentos ciliares e a ciliogénese, inibindo potencialmente a função do TMEM138 no processo de ciliogénese.

A brefeldina A perturba a função do Golgi e o tráfico vesicular, que é essencial para o transporte de proteínas para o cílio. A função do TMEM138 pode ser inibida, uma vez que pode depender deste tráfico para uma localização correta no cílio.

A citocalasina D interrompe a polimerização da actina, inibindo potencialmente o TMEM138 ao interferir com o papel do citoesqueleto de actina na ciliogénese e no tráfico para a base ciliar, processos em que o TMEM138 está envolvido.

O Dynasore é um inibidor da GTPase da dinamina, que afecta a endocitose e o tráfico vesicular. O TMEM138, que faz parte do complexo IFT-A envolvido no transporte retrógrado intraflagelar, poderia ser inibido funcionalmente pela interrupção das vias de tráfico essenciais para a sua função ciliar.

A colchicina liga-se à tubulina, inibindo a sua polimerização em microtúbulos, que são componentes cruciais da estrutura ciliar. O TMEM138 está implicado no desenvolvimento e na função ciliar, e a sua inibição pode dever-se à rutura da arquitetura dos microtúbulos nos cílios.

A clorpromazina pode inibir a calmodulina, que desempenha um papel nas vias de sinalização do cálcio. Uma vez que a sinalização do cálcio é fundamental para a ciliogénese e a função ciliar, e que o TMEM138 está envolvido nestes processos, a inibição da calmodulina pode levar à inibição funcional do TMEM138.

A genisteína é um inibidor da tirosina quinase que poderia inibir o TMEM138 ao interromper as vias de sinalização dependentes da tirosina quinase que regulam a ciliogénese e a função ciliar, processos em que o TMEM138 é fundamental.