TMEM132D Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM132D incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos da TMEM132D podem modular a sua atividade através de várias vias moleculares, visando diferentes enzimas e cinases que se encontram a montante desta proteína. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K). A inibição da PI3K por estes produtos químicos resulta na redução da ativação das vias de sinalização da AKT. Uma vez que a AKT é necessária para a ativação de várias proteínas a jusante, incluindo o TMEM132D, a inibição da PI3K leva a uma diminuição da atividade funcional do TMEM132D. Do mesmo modo, a rapamicina, através da sua ação sobre o mTOR, um componente central da via PI3K/AKT/mTOR, pode inibir a atividade do TMEM132D, interrompendo os sinais de ativação necessários para a sua expressão funcional.

A inibição da via MAPK/ERK também afecta a atividade do TMEM132D. U0126, PD98059 e SL327 são inibidores específicos de MEK1/2, que são cinases a montante nesta via. Ao inibir a MEK1/2, estes produtos químicos impedem a ativação da ERK, reduzindo consequentemente a atividade do TMEM132D. O SB203580 e o SP600125, que têm como alvo a p38 MAPK e a JNK, respetivamente, impedem outros ramos das vias de sinalização MAPK, levando a uma diminuição da atividade do TMEM132D ao obstruir as cascatas de sinalização que normalmente resultariam na sua ativação. Além disso, o Y-27632 inibe a proteína quinase associada a Rho (ROCK), que está envolvida na dinâmica do citoesqueleto que pode afetar a atividade do TMEM132D. O PP2 e o Dasatinib, ambos inibidores da quinase da família Src, impedem a fosforilação e a ativação de alvos a jusante, incluindo o TMEM132D, inibindo assim a sua função. Por último, o Gefitinib, ao inibir a tirosina quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), interrompe a sinalização a jusante que pode levar à ativação do TMEM132D, resultando na inibição da sua atividade.