TMEM132A Ativadores

Os activadores comuns do TMEM132A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a dopamina CAS 51-61-6.

O TMEM132A pode induzir uma resposta celular através de vários mecanismos, todos eles convergindo para uma via comum que envolve a elevação do monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) no interior da célula. A forskolina, um diterpeno, estimula diretamente a adenilato ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc. Este aumento de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o TMEM132A. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma amina simpaticomimética sintética, actua como agonista beta-adrenérgico, aumentando a atividade da adenilato ciclase e, consequentemente, os níveis de AMPc. Esta cascata também ativa a PKA, que, por sua vez, pode ter como alvo o TMEM132A para fosforilação. A prostaglandina E1 (PGE1) actua através do seu próprio conjunto de receptores acoplados à proteína G para ativar a adenilato ciclase, seguindo a mesma via de ativação do TMEM132A através da PKA. A epinefrina, outro composto endógeno, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos, desencadeando a adenilato ciclase e a subsequente série de eventos que levam à ativação do TMEM132A.

A dopamina, a histamina, a adenosina e vários medicamentos para a asma, incluindo o salbutamol e a terbutalina, ligam-se aos respectivos receptores acoplados à proteína G para ativar a adenilato ciclase. O AMPc elevado resultante destas interacções ativa a PKA, que depois fosforila e ativa o TMEM132A. O glucagon, uma hormona, também interage com o seu recetor específico para estimular a adenilato ciclase, seguindo a mesma via para ativar o TMEM132A. O IBMX e o rolipram, por outro lado, inibem as fosfodiesterases, que são enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, estes compostos asseguram que a PKA permanece ativa, permitindo a continuação da fosforilação do TMEM132A. Este conjunto abrangente de produtos químicos, através das suas várias interacções com receptores e enzimas, modula eficazmente a atividade da adenilato ciclase, conduzindo a alterações nos níveis de AMPc e, em última análise, afectando o estado do TMEM132A através da fosforilação.