TMEM131 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM131 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do TMEM131 podem envolver várias vias de sinalização celular para facilitar a sua ativação. O forbol 12-miristato 13-acetato, um conhecido ativador da proteína quinase C (PKC), desempenha um papel fundamental na ativação do TMEM131 através da fosforilação direta. A PKC, uma vez activada, visa resíduos específicos de serina ou treonina no TMEM131, alterando a sua conformação e função. Do mesmo modo, a briostatina 1 modula a PKC, embora através de um mecanismo diferente, conduzindo, em última análise, à ativação do TMEM131. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de cAMP, ativa indiretamente a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então o TMEM131, o que constitui um passo crítico para a sua ativação. Esta cascata é apoiada por compostos como o Dibutiril-AMP e o 8-Br-AMP, ambos análogos do AMPc, que estimulam diretamente a PKA, contornando os receptores a montante e a adenilil ciclase que estão normalmente envolvidos na síntese do AMPc.

Além disso, a elevação dos níveis de cálcio intracelular é outra via através da qual se pode conseguir a ativação do TMEM131. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o TMEM131. A tapsigargina também aumenta as concentrações de cálcio citosólico, inibindo a bomba SERCA; este influxo de cálcio pode então ativar cinases que fosforilam o TMEM131. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que são capazes de fosforilar o TMEM131, levando à sua ativação. Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, respetivamente. Esta inibição impede a desfosforilação do TMEM131, mantendo-o assim num estado ativo. A esfingosina, depois de ser metabolizada em esfingosina-1-fosfato, ativa cinases que podem fosforilar o TMEM131, contribuindo para a sua ativação. Por último, o galato de epigalocatequina, ao inibir as fosfodiesterases, aumenta os níveis de AMPc, promovendo ainda mais a ativação da PKA e a subsequente fosforilação do TMEM131. Através destes diversos mecanismos, cada produto químico contribui para a ativação do TMEM131, visando diferentes cinases ou fosfatases que regulam diretamente o estado de fosforilação do TMEM131.