TMEM106C Ativadores

Os activadores comuns do TMEM106C incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do TMEM106C podem utilizar várias vias para conseguir a ativação funcional. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) entra no eixo da proteína quinase C (PKC), fosforilando o TMEM106C e activando a sua atividade. A ionomicina aumenta o cálcio intracelular, o que desencadeia as cinases dependentes do cálcio que visam a ativação do TMEM106C. Do mesmo modo, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao impedir a ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), resultando num aumento do cálcio citosólico que ativa as cinases capazes de fosforilar o TMEM106C. A forskolina potencia a via da adenilil ciclase, culminando na elevação do AMPc e na ativação da PKA, que depois fosforila e ativa o TMEM106C. Esta via dependente do AMPc é também explorada pelo Dibutiril AMPc e pelo 8-Br-AMPc, ambos análogos do AMPc e que activam a PKA, levando à ativação do TMEM106C.

Para além destas vias, a briostatina 1 modula a PKC, influenciando a fosforilação e a ativação do TMEM106C. O ácido ocadaico, ao inibir seletivamente as proteínas fosfatases 1 e 2A, mantém o TMEM106C num estado fosforilado e ativo. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem então fosforilar e ativar o TMEM106C. A esfingosina é metabolizada em esfingosina-1-fosfato, que por sua vez ativa as cinases que levam à fosforilação e ativação do TMEM106C. A calicilina A também inibe as proteínas fosfatases, o que impede a desfosforilação e garante que o TMEM106C permaneça ativo. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG) pode aumentar os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, activando assim a PKA e conduzindo à fosforilação e ativação do TMEM106C. Coletivamente, estes químicos envolvem diferentes cascatas de sinalização celular que convergem para o estado de fosforilação do TMEM106C, culminando na sua ativação funcional.