TMCO6 Ativadores

Os activadores comuns do TMCO6 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores do TMCO6 envolvem diversos mecanismos bioquímicos para aumentar a sua atividade funcional. Os compostos que elevam os níveis intracelulares de AMPc facilitam a ativação das vias de sinalização em que o TMCO6 está diretamente envolvido. Um desses activadores inicia este processo estimulando diretamente a adenilil ciclase, o que resulta num aumento da produção de cAMP. Outro ativador, que funciona através da estimulação dos receptores beta-adrenérgicos, conduz a um aumento semelhante do AMPc, implicando o TMCO6 na cascata. Além disso, o emprego de análogos do AMPc serve para contornar os elementos a montante e envolver diretamente as vias dependentes do AMPc, assegurando a ativação do TMCO6. Os inibidores da fosfodiesterase também elevam o AMPc, impedindo a sua degradação, reforçando a ativação do TMCO6 através destas vias de sinalização.

Do mesmo modo, a ativação do TMCO6 é modulada por alterações nos níveis de cálcio intracelular. Certos activadores funcionam facilitando o influxo de cálcio para a célula, quer diretamente como ionóforos, quer indiretamente agonizando os canais de cálcio, iniciando assim processos de sinalização dependentes do cálcio com os quais o TMCO6 se integra. Por outro lado, um composto bloqueia os canais de cálcio do tipo L, resultando numa ativação indireta do TMCO6 através de um aumento compensatório da sinalização do cálcio intracelular. Outro ativador afecta os equilíbrios iónicos intracelulares, inibindo a Na+/K+-ATPase, o que leva à acumulação de sódio e cálcio, desencadeando a ativação do TMCO6 através de vias mediadas pelo cálcio.