TMCO4 Inibidores

Os inibidores comuns do TMCO4 incluem, entre outros, Erastin CAS 571203-78-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Brefeldin A CAS 20350-15-6 e Ácido ciclopiazónico CAS 18172-33-3.

Os inibidores químicos do TMCO4 incluem uma variedade de compostos que perturbam diferentes aspectos da função celular, particularmente no retículo endoplasmático (RE), onde o TMCO4 está localizado. A Erastina, por exemplo, tem como alvo o antiporte de cistina/glutamato, levando a uma diminuição dos níveis intracelulares de glutatião e ao subsequente stress oxidativo que pode alterar o estado redox do RE, que é fundamental para o bom funcionamento do TMCO4. Do mesmo modo, a tapsigargina e o ácido ciclopiazónico, ambos inibidores da bomba SERCA, perturbam a homeostase do cálcio no RE, o que pode prejudicar a função do TMCO4, afectando a sua dobragem e maturação neste compartimento. O papel da tunicamicina na inibição da glicosilação ligada à N também pode levar a uma dobragem e função inadequadas do TMCO4 se este estiver sujeito a esta modificação pós-tradução. A brefeldina A complica ainda mais o funcionamento correto do TMCO4 ao perturbar o tráfico do ER para o Golgi, um processo que pode ser necessário para a maturação e a função da proteína.

Outros compostos que podem prejudicar a função da TMCO4 incluem o MG-132, que inibe o proteassoma, levando a uma acumulação de proteínas mal dobradas no RE e ao subsequente stress do RE, que pode afetar a dobragem e a função da TMCO4. O Salubrinal e o Sephin1, que modulam o estado de fosforilação do eIF2α, podem também inibir indiretamente o TMCO4, alterando as taxas de síntese proteica em condições de stress, o que afecta a homeostase proteica global no RE. A inibição da degradação associada ao ER (ERAD) pela Eeyarestatin I pode resultar na acumulação de TMCO4 mal dobrado, enquanto a Ceapin-A7 e a GSK2606414, inibidores da sinalização ATF6 e PERK, respetivamente, podem ter impacto na resposta às proteínas não dobradas (UPR), afectando assim potencialmente a função do TMCO4. Por último, o ácido 4-fenilbutírico actua como uma chaperona química, influenciando o stress do RE e os ambientes de dobragem das proteínas, o que, por sua vez, pode afetar a função do TMCO4 no RE.