TLR1 Inibidores

Os inibidores comuns do TLR1 incluem, entre outros, a cloroquina CAS 54-05-7, a quercetina CAS 117-39-5, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 e o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

Os inibidores do TLR1 são um grupo fascinante e diversificado de compostos que afectam a função do TLR1, direta ou indiretamente, através das suas acções em várias vias bioquímicas e celulares. Alguns compostos, como a cloroquina e a bafilomicina A1, actuam inibindo a acidificação dos endossomas, um processo necessário para a sinalização TLR1/TLR2. Ao impedir esta acidificação, estes compostos podem inibir indiretamente a sinalização TLR1. Outros compostos, como o CuCPT22 e o OxPAPC, funcionam bloqueando especificamente a heterodimerização do TLR1 e do TLR2. Sem esta heterodimerização, a sinalização TLR1 não pode prosseguir, levando à sua inibição.

Vários outros inibidores do TLR1 afectam elementos a jusante da via de sinalização do TLR1. Por exemplo, a quercetina, o SB202190, o SP600125 e o PD98059 inibem a fosforilação ou a ativação de IRF3, p38 MAPK, JNK e ERK, respetivamente. Ao inibir estas moléculas de sinalização chave, estes compostos podem inibir indiretamente a sinalização TLR1. Outros compostos, como o Celastrol, o Bay 11-7082, o Parthenolide e o MG132, funcionam inibindo a ativação do NF-κB, um regulador-chave dos genes da resposta imunitária e um elemento a jusante da via de sinalização TLR1. Ao inibir a ativação do NF-κB, estes compostos podem inibir indiretamente a sinalização TLR1. Coletivamente, estes inibidores de TLR1 demonstram que a regulação da função de TLR1 pode ocorrer a vários níveis na via de sinalização, desde a dimerização do recetor até à transdução de sinal a jusante. Esta regulação a vários níveis fornece vários alvos para o desenvolvimento de inibidores de TLR1 que podem ser utilizados para compreender o papel complexo de TLR1 na resposta imunitária e na doença.