TLE6 Inibidores

Os inibidores comuns da TLE6 incluem, entre outros, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o lítio CAS 7439-93-2, a L-3,3′,5-Triiodotironina, ácido livre CAS 6893-02-3, o ácido salicílico CAS 69-72-7 e a cloroquina CAS 54-05-7.

Os inibidores da TLE6 são um grupo diversificado de compostos químicos que interferem com a atividade funcional da TLE6 através de vários mecanismos celulares. O ácido valpróico e a tricostatina A, ambos inibidores da HDAC, perturbam a capacidade do TLE6 de contribuir para a repressão genética, criando um ambiente de cromatina menos propício à ligação e à função de co-repressores como o TLE6. O lítio e a alsterpaulona exercem os seus efeitos inibitórios impedindo a fosforilação do TLE6 através da inibição da GSK-3, uma modificação pós-traducional crítica para a função do TLE6 como co-repressor transcricional. A ação hormonal da triiodotironina (T3) pode antagonizar a função da TLE6 ao promover a dissociação da TLE6 dos complexos receptores da hormona tiroideia, atenuando assim o seu impacto repressivo na expressão genética.

Outros compostos, como o salicilato, a forskolina e o PD98059, actuam modulando as vias de sinalização que influenciam a atividade ou a montagem de complexos transcricionais que envolvem a TLE6. O salicilato pode reduzir a interação do TLE6 com a maquinaria transcricional através da inibição do CREB, enquanto a forskolina e o PD98059 podem alterar a atividade do TLE6 através de alterações na dinâmica de fosforilação da proteína, devido aos seus efeitos na ativação da PKA e na inibição da via MAPK/ERK, respetivamente. A cloroquina e o MG132 funcionam induzindo o stress celular ou estabilizando as proteínas celulares, o que leva a um potencial efeito competitivo ou perturbador nos complexos co-repressores do TLE6.