TLE6 Ativadores

Os activadores comuns de TLE6 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9 e Cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

O TLE6 desempenha um papel fundamental na modulação do seu estado de fosforilação e consequente ativação através de diversas vias de sinalização. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona como um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que, por sua vez, pode fosforilar o TLE6, aumentando assim a sua interação com outras proteínas e conduzindo à sua ativação na cascata de sinalização mediada pela PKC. Do mesmo modo, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), um análogo do diacilglicerol, também tem como alvo a PKC, resultando na fosforilação e ativação do TLE6. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases sensíveis ao cálcio que potencialmente modificam o TLE6, integrando-o em mecanismos de sinalização dependentes do cálcio. Além disso, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, iniciando uma cascata de cinase que inclui MAPK e PI3K, que se sabe fosforilarem o TLE6 no contexto da via de sinalização do EGF.

A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc intracelular, ativa a proteína quinase A (PKA), que também pode levar à fosforilação e ativação da TLE6. O isoproterenol, agindo através dos receptores beta-adrenérgicos, aumenta o AMPc e ativa a PKA, seguindo uma via semelhante para ativar o TLE6. O dibutiril-cAMP, um análogo do AMPc, espelha esta via activando diretamente a PKA, reforçando o papel da via dependente do AMPc na ativação do TLE6. A anisomicina, através do seu papel como ativador da JNK, influencia a atividade do TLE6 através das vias de sinalização da JNK. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores de proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A, conduzem a um aumento da fosforilação de proteínas, incluindo o TLE6, impedindo a sua desfosforilação. O ácido fosfatídico actua como mensageiro secundário para ativar a PKC, afectando subsequentemente a fosforilação do TLE6. Por último, a Oleoil-L-carnitina envolve os receptores activados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) para modular o estado de fosforilação das proteínas, o que inclui a alteração da atividade do TLE6 na via de sinalização PPAR. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos distintos, converge para a regulação da TLE6, sublinhando a complexidade das redes de sinalização celular no controlo da função das proteínas.