TLE3 Ativadores

Os activadores comuns do TLE3 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a dexametasona CAS 50-02-2, o lítio CAS 7439-93-2, a forskolina CAS 66575-29-9 e o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7.

Os activadores do TLE3 incluem agentes que afectam as vias celulares em que o TLE3 intervém. O ácido retinóico, por exemplo, actua activando os receptores de ácido retinóico que afectam a transcrição dos genes, diminuindo as funções co-repressivas do TLE3. A dexametasona é outro composto que afecta a transcrição dos genes, mas actua através do recetor de glucocorticóides. Estas substâncias químicas afectam frequentemente o TLE3 de forma indireta, quer modificando a atividade dos factores de transcrição com que interage, quer alterando a paisagem cromatínica em que opera. Por exemplo, a tricostatina A é um inibidor da HDAC que pode modificar a estrutura da cromatina, influenciando a repressão mediada pelo TLE3.

A forskolina e a rapamicina são particularmente notáveis porque afectam amplas vias celulares e, por conseguinte, têm impactos mais abrangentes. A forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, afectando uma multiplicidade de factores de transcrição que podem funcionar em conjunto com o TLE3. A rapamicina afecta a sinalização mTOR, uma via conhecida por influenciar uma vasta gama de funções celulares, incluindo a transcrição. O sulforafano modula a via de sinalização NRF2, conhecida por regular o stress oxidativo e por envolver o TLE3 como um corepressor. Estes produtos químicos variam nos seus alvos iniciais, mas convergem na influência das paisagens transcricionais em que o TLE3 funciona como um corepressor.