Tissue TGase Inibidores

Os inibidores comuns da TGase tecidular incluem, entre outros, o dicloridrato de cistamina CAS 56-17-7, a cadaverina CAS 462-94-2, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7 e o alopurinol CAS 315-30-0.

Os inibidores da transglutaminase tecidular (TGase) são uma classe de compostos químicos concebidos para visar especificamente e inibir a atividade das enzimas transglutaminase tecidular, que estão envolvidas na ligação cruzada de proteínas e noutros processos celulares. Estas enzimas catalisam a formação de ligações covalentes entre resíduos de glutamina e aminas primárias, contribuindo para a estabilização das estruturas proteicas na matriz extracelular e nos espaços intracelulares. Os inibidores da TGase tecidular funcionam ligando-se ao local ativado da enzima TGase, bloqueando a sua capacidade de interagir com os substratos e impedindo-a de realizar a sua atividade catalítica. Ao ocuparem este local crucial, estes inibidores perturbam o papel normal da enzima de facilitar a modificação e a ligação cruzada das proteínas. Alguns inibidores da TGase tecidular podem também exercer os seus efeitos através de mecanismos alostéricos, ligando-se a regiões fora do local ativo para induzir alterações conformacionais que reduzem ou inibem a função da enzima. A estabilidade e a eficácia destes inibidores são frequentemente mantidas através de interações não covalentes, tais como ligações de hidrogénio, contactos hidrofóbicos, forças de van der Waals e interações iónicas, que asseguram que os inibidores permanecem firmemente associados à enzima TGase. Estes inibidores apresentam normalmente grupos funcionais, tais como grupos hidroxilo, carboxilo ou amina, que permitem ligações de hidrogénio e interações iónicas com resíduos-chave no local ativo da enzima. Muitos inibidores da TGase tecidular também incorporam anéis aromáticos ou estruturas heterocíclicas, que aumentam as interações hidrofóbicas com regiões não polares da enzima e contribuem para a estabilidade global do complexo inibidor-enzima. As propriedades físico-químicas dos inibidores da TGase tecidular, incluindo o peso molecular, a solubilidade, a lipofilicidade e a polaridade, são cuidadosamente optimizadas para garantir que podem ligar-se eficazmente à enzima e permanecer estáveis em vários ambientes biológicos. Este equilíbrio entre as regiões hidrofílicas e hidrofóbicas permite que os inibidores da TGase tecidular interajam com as áreas polares e não polares da enzima, assegurando uma inibição selectiva e robusta em diferentes condições celulares.