TIP120A Inibidores

Os inibidores comuns do TIP120A incluem, entre outros, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Curcumina CAS 458-37-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, VX-11e CAS 896720-20-0 e Auranofin CAS 34031-32-8.

Os inibidores da TIP120A abrangem um grupo diversificado de produtos químicos que visam diretamente a TIP120A, associada à Cullin e à Neddylation-Dissociated 1, ou influenciam indiretamente a sua função através de vários mecanismos celulares. O principal modo de ação destes inibidores consiste em perturbar a interação entre a TIP120A e as cullin-RING ligases (CRL) ou em afetar o processo de neddilação. Inibidores como o MLN4924 e o Pevonedistat actuam visando a enzima activadora NEDD8, um passo crucial na neddilação das cullinas, que é essencial para a ativação dos CRLs. Ao inibir esta enzima, estes compostos impedem a ativação dos LCR, modulando assim indiretamente a função do TIP120A.

Outros inibidores actuam visando diferentes aspectos da via ubiquitina-proteassoma ou processos celulares relacionados. Compostos como o bortezomib e o MG132 são inibidores do proteassoma que bloqueiam a degradação das proteínas, um processo que é regulado pelos LCR e, por conseguinte, indiretamente influenciado pelo TIP120A. A curcumina, embora não seja um inibidor específico, afecta múltiplas vias celulares, incluindo o sistema ubiquitina-proteassoma, podendo, por conseguinte, influenciar as funções do TIP120A. A talidomida e os seus derivados, incluindo a pomalidomida e a lenalidomida, modulam a atividade das ubiquitina ligases, que desempenham um papel crucial nas vias de degradação das proteínas supervisionadas pelo TIP120A. Além disso, alguns inibidores, como o VX-11e, a auranofina, o sorafenib e a rapamicina, visam diferentes vias de sinalização ou enzimas, mas podem afetar indiretamente as funções do TIP120A devido à natureza interligada dos processos celulares. O VX-11e, como inibidor da ERK, afecta as vias de sinalização que podem interagir com o sistema ubiquitina-proteassoma. A auranofina inibe a tioredoxina redutase, influenciando vários processos, incluindo os regulados pelo TIP120A. O sorafenib e a rapamicina têm como alvo as cinases e o mTOR, respetivamente, alterando a sinalização celular e os processos de crescimento que podem interagir com os papéis reguladores do TIP120A.