THTPA Ativadores

Os activadores THTPA comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o PMA CAS 16561-29-8 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores da THTPA englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da proteína através da modulação de vias de sinalização celular específicas. O estimulador da adenilato ciclase Forskolin e o antagonista do recetor A2A ZM-241385 aumentam os níveis de AMPc intracelular, levando à ativação da PKA, uma quinase que pode fosforilar a THTPA, aumentando assim a sua função enzimática. Este mecanismo é ainda apoiado pelo IBMX e pelo Rolipram, que inibem a degradação do AMPc e a PDE4, respetivamente, mantendo o AMPc elevado para uma ativação sustentada da PKA. A influência epigenética provém do galato de epigalocatequina, que inibe as proteínas cinases competitivas, permitindo potencialmente que a PKA tenha acesso livre à fosforilação do THTPA. A PMA, ao ativar a PKC, contribui para a complexa rede de cinases que influenciam a THTPA, sugerindo um esquema regulador de múltiplas cinases em que a THTPA está posicionada como um efector a jusante.

O meio intracelular é ainda esculpido pelo A23187, que, através da elevação dos níveis de cálcio, pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar a THTPA. Do mesmo modo, a esfingosina-1-fosfato sinaliza através da esfingosina quinase para ativar cascatas de quinase que podem convergir para o THTPA. Pensa-se que os inibidores da via da PI3K, LY294002 e Wortmannin, promovem indiretamente a atividade da THTPA modificando a sinalização da AKT, aumentando assim potencialmente a fosforilação da THTPA mediada pela PKA. A anisomicina, como ativador da JNK, apresenta uma via alternativa que pode contribuir para a fosforilação e subsequente ativação da THTPA. Por último, o SB203580, ao inibir a p38 MAPK, redirecciona potencialmente a sinalização para vias que favorecem a ativação da THTPA.