THAP11 Ativadores

Os activadores comuns do THAP11 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores da THAP11 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da THAP11 através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA, que pode fosforilar uma série de substratos que podem interagir com a THAP11, aumentando assim a sua atividade funcional. Do mesmo modo, a PMA ativa a PKC, que está envolvida numa infinidade de vias celulares, algumas das quais podem sobrepor-se aos papéis funcionais da THAP11, levando à sua potencial ativação. A ionomicina e o A23187, sendo ambos ionóforos de cálcio, elevam as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar proteínas quinases dependentes do cálcio e vias de sinalização que podem aumentar a atividade da THAP11. O EGCG, um inibidor da quinase, e o LY294002, um inibidor da PI3K, alteram o meio de sinalização celular, removendo potencialmente os efeitos inibitórios nas proteínas que regulam ou interagem com o THAP11, aumentando assim a sua atividade.

Uma análise mais aprofundada dos mecanismos de ativação do THAP11 revela que o U0126 e o SB203580, que inibem a MEK1/2 e a p38 MAPK, respetivamente, poderiam alterar o equilíbrio da sinalização a favor das vias que estão associadas à ativação do THAP11. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, conduz a um aumento geral dos níveis de fosforilação das proteínas, o que poderia incluir substratos de THAP11, reforçando indiretamente a sua atividade. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, pode ativar vias dependentes do cálcio que conduzem subsequentemente ao reforço do papel funcional da THAP11. Por último, a estauroporina, apesar de inibir as quinase de largo espetro, pode aliviar seletivamente a regulação negativa de proteínas ou vias específicas, levando potencialmente a um aumento indireto da atividade da THAP11. Estes activadores, ao visarem vias de sinalização distintas e ao modificarem o estado de fosforilação ou o ambiente intracelular, contribuem para aumentar a atividade funcional da THAP11 sem necessidade de aumentar diretamente a sua expressão.