TFIIIC35 Ativadores

Os activadores comuns do TFIIIC35 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4, o cloreto de potássio CAS 7447-40-7 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos do TFIIIC35 podem iniciar uma cascata de eventos bioquímicos que conduzem à ativação da proteína. O cloreto de zinco e o cloreto de magnésio actuam sobre o TFIIIC35 estabilizando a sua estrutura e o complexo de transcrição de que faz parte, assegurando uma dobragem e conformação adequadas. Esta estabilização é crucial, pois ajuda a manter a funcionalidade da proteína durante o início da transcrição da RNA polimerase III. Simultaneamente, o efeito inibidor do fluoreto de sódio sobre as serina/treonina fosfatases resulta na regulação positiva do estado de fosforilação do TFIIIC35, uma modificação indispensável para a sua ativação. Da mesma forma, o cloreto de potássio contribui para este processo, optimizando o ambiente iónico, que é essencial para a integridade estrutural do TFIIIC35 e para a sua interação com outras moléculas envolvidas na transcrição.

A ativação adicional do TFIIIC35 ocorre através da ação da forscolina, da ionomicina e do 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA). A forskolina aumenta os níveis de AMPc, provocando indiretamente a ativação da proteína quinase A, que depois fosforila o TFIIIC35. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo a fosforilação do TFIIIC35. O papel do PMA na ativação da proteína quinase C conduz a uma ativação fosforilada semelhante do TFIIIC35. O AICAR desencadeia a ativação da proteína quinase activada por AMP, outra enzima que pode fosforilar e ativar o TFIIIC35. Por outro lado, a calicilina A, a cantharidina e o ácido ocadaico mantêm o TFIIIC35 num estado ativo através da inibição das proteínas fosfatases, impedindo assim a desfosforilação e a subsequente inativação da proteína. Por último, a anisomicina provoca a ativação de proteínas cinases activadas pelo stress que, por sua vez, podem fosforilar e ativar a TFIIIC35, reforçando o seu papel na iniciação da transcrição pela RNA polimerase III. Cada produto químico, através do seu mecanismo único, assegura que o TFIIIC35 é fosforilado e consequentemente ativo, facilitando o seu papel crítico na expressão genética.