TFIIA Ativadores

Os activadores comuns da TFIIA incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da TFIIA abrangem um espetro de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da TFIIA através da modulação de diversas vias celulares, influenciando em última análise o processo de iniciação da transcrição. A forskolina, a cafeína e o rolipram funcionam através do aumento dos níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar vários substratos dentro da maquinaria de transcrição, facilitando potencialmente a montagem da TFIIA com a proteína de ligação TATA (TBP) e o ADN, promovendo assim o início da transcrição. Do mesmo modo, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila componentes do aparelho de transcrição, possivelmente criando condições favoráveis à atividade da TFIIA e ao seu papel na formação do complexo de pré-iniciação. A ionomicina e o A23187, como ionóforos de cálcio, elevam as concentrações de cálcio intracelular, activando cinases dependentes de cálcio que podem ter como alvo proteínas envolvidas na transcrição, favorecendo assim o papel da TFIIA na iniciação da expressão genética.

Os restantes activadores da TFIIA, através de vários mecanismos, continuam a moldar a paisagem transcricional em benefício da função da TFIIA. O galato de epigalocatequina (EGCG) e a curcumina actuam através da inibição de cinases e vias de sinalização específicas, reduzindo assim potencialmente a sinalização competitiva ou inibitória que, de outro modo, poderia atenuar a atividade da TFIIA. O LY294002, um inibidor da PI3K, pode diminuir a fosforilação da AKT, o que, por sua vez, pode aliviar a repressão da TFIIA, permitindo uma maior atividade transcricional. As poliaminas, como a espermina, alteram a arquitetura do ADN, o que pode melhorar o acesso da TFIIA aos locais de transcrição, enquanto a inibição da histona desacetilase do butirato de sódio resulta num estado de cromatina mais aberto, facilitando as interacções TFIIA-ADN. Por último, a ativação do SIRT1 pelo resveratrol pode levar à desacetilação dos coactivadores da transcrição, estabelecendo assim um ambiente onde a TFIIA pode participar mais eficazmente no complexo de iniciação da transcrição.